[发明专利]一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑溴‑4‑甲氧基吡啶的制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以对甲氧基吡啶为起始物料，经过溴代、取代、甲氧基化反应，得到3‑溴‑4‑甲氧基吡啶；该方法与现有技术相比，氰基水解成羧基的杂质大大减少，反应温度降低，无需高沸点溶剂参与反应，后处理简单，减少三废排放，更加环保。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法。

背景技术

3-溴-4-甲氧基吡啶，CAS：82257-09-8，是一种重要的有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程和化工生产过程中。其化学结构式如下式D所示：

现有技术中，关于3-溴-4-甲氧基吡啶的合成方法，均存在反应收率低，产物纯度不够，含有大量的二溴副产物及掉甲基的产品及其他副产物，后处理操作麻烦，不环保，不适合工业放大的缺点。

因此，仍然需要研究3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法，以获得具有高收率，高纯度，环保，反应条件温和，三废少，适用于工业放大生产的制备方法。

发明内容

针对上述3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法，其存在收率低，杂质多，产物纯度不够的技术问题，本发明提供一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法，该方法具有收率高，纯度高，环保，适合工业放大的特点。

本发明提供一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法。3-溴-4-甲氧基吡啶，称为化合物D，其结构如下式所示：

本发明提供的制备方法，其可以以化合物A为起始物料，经过溴代反应得到化合物B，化合物B经取代反应得到化合物C，化合物C经甲氧基化得到化合物D；具体的反应路线如下：

一方面，本发明提供一种化合物D的制备方法，包括：化合物A在反应溶剂中，与溴化试剂于低温下，进行溴代反应后，制得化合物B，

所述反应溶剂为有机溶剂，可选自THF、DCM和乙腈的至少一种。在一些实施方式中，所述反应溶剂为THF，有利于反应进行和后处理。

所述的溴化试剂为NBS、溴素和二溴海因中的至少一种。在一些实施方式中，所述的溴化试剂为NBS，有利于反应进行和处理。

所述取代反应的反应温度可为-10℃-30℃。在一些实施方式中，取代反应的反应温度为0℃-20℃；或者取代反应的反应温度为-5℃-25℃。

所述取代反应的反应时间可为5h-50h。在一些实施方式中，取代反应的反应时间为10h-45h；或者取代反应的反应时间为15h-40h。

所述化合物B的制备方法，可以在氮气保护下进行。

所述化合物B的制备方法，反应完全后，任选进行后处理。在一些实施方式中，所述化合物B的制备方法，后处理包括：将反应液加入亚硫酸氢钠搅拌，后抽滤，用乙酸乙酯洗涤滤液，后分液，水相用乙酸乙酯萃取两遍，后有机相用饱和食盐水反洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到化合物B。

在一些实施方式中，一种化合物C的制备方法，包括：步骤(一)浓盐酸、化合物B和水在0℃-10℃下，加入亚硝酸钠饱和水溶液，反应完全后，制得重氮盐的反应液；步骤(二)浓盐酸、水和氯化亚铜于60℃-70℃下，滴加步骤(一)中得到的重氮盐的反应液，进行反应，反应完全后，得到化合物C，

所述化合物C的制备方法，可以在氮气保护下进行。