[发明专利]一种MPL三乙胺盐、其制备工艺及应用

权利要求书

1.一种MPL三乙胺盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)MPL粗品与氯仿(10％，wt)完全溶解，0.45μm微孔滤膜过滤，去除溶剂，使其均匀分布在圆底烧瓶底部；优选的，去除溶剂使用减压旋蒸法；

(2)加入1.0％TEA水溶液，常温下超声使MPL均匀混悬在溶液中，优选的，所述的TEA水溶液的加入量为MPL粗品的10倍(质量比)；

(3)将上述溶液转移至纯水中，超声分散均匀；优选的，纯水的加入量为MPL粗品的40倍(质量比)；

(4)向上述体系中加入0.2％TEA水溶液，超声10min；优选的，0.2％TEA水溶液的加入量为MPL粗品的50倍(质量比)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还进一步包含制备MPL三乙胺盐纳米溶液的步骤，具体的步骤为：

(5)将步骤(4)反应溶液通过高压均质机均质后用0.45μm水相微孔滤膜过滤。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括将MPL三乙胺盐溶液冻干的步骤，具体的步骤为：

(6)将MPL三乙胺盐溶液或MPL三乙胺盐纳米溶液转移至冻干机进行冻干，所述冻干步骤为：

预冻：-30.0℃，180min；

一次干燥：

第一阶段：-15.0℃，降温30min，持续480min；

第二阶段：-5.0℃，升温30min，持续240min；

第三阶段：0℃，升温15min，持续240min；

解析干燥：20.0℃，升温15min，持续480min；

冻干结束后，冲氮并密封，保存于2-8℃。

4.根据权利要求1-3任一所述的方法制备得到的MPL三乙胺盐。

5.根据权利要求4所述的所述的MPL三乙胺盐，其特征在于，

所述的MPL三乙胺盐在水溶液中的溶解度为：8mg/mL；

所述的MPL三乙胺盐溶解在水中制备得到的水溶液的平均粒径分布数据为：平均粒径约900～950nm；

所述的10mgMPL三乙胺盐通过1mLDMSO增溶后，溶于10mL去离子水制备得到的水溶液的平均粒径分布数据为：平均粒径约110～130nm。

6.权利要求1-3任一所述制备MPL三乙胺盐的方法以及权利要求4或5所述的MPL三乙胺盐在制备疫苗佐剂中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的疫苗为：乙肝疫苗、带状疱疹疫苗、宫颈癌疫苗。

8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述的疫苗佐剂为脂质体或胶束佐剂，优选的，所述的佐剂是：AS01、AS02、AS04、AS15。