[发明专利]一种催化加氢制备四氢叶酸的方法

说明书

本发明涉及一种催化加氢制备四氢叶酸的方法，包括步骤：将催化剂雷尼镍和叶酸溶液加入反应釜中，向反应釜中充入氢气至反应釜中，将反应釜置于40‑90℃的环境下，叶酸与氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸。发明提供的四氢叶酸的制备方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决了四氢叶酸制备产率低的问题。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，特别涉及一种催化加氢制备四氢叶酸的方法。

背景技术

四氢叶酸是一碳基团(包括CH₃、CH₂、CHO等)转移酶的辅酶，四氢叶酸具有传递一碳基团的作用，参与很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。

目前，四氢叶酸一般是通过由叶酸通过催化加氢还原法制备而得。

催化加氢还原法中通常所用的催化剂为Pt/C(铂碳催化剂)、Rh/C(铑碳催化剂)和PtO₂(二氧化铂催化剂)等，催化剂用的量大，且催化效果不理想，导致四氢叶酸的制备产率低。

发明内容

基于此，本发明提供一种催化加氢制备四氢叶酸的方法，在满足减少催化剂用量的要求下，解决四氢叶酸制备产率低的问题。

本发明提供一种催化加氢制备四氢叶酸的方法，包括步骤：

将催化剂雷尼镍和叶酸溶液加入反应釜中，向所述反应釜中充入氢气，将所述反应釜置于40-90℃的环境下，所述叶酸与所述氢气发生氧化还原反应，反应结束后，即得四氢叶酸；

制备四氢叶酸的反应方程式如下：

其中，叶酸的化学式为：

四氢叶酸的化学式为：

优选地，所述叶酸溶液的pH为6～10。

优选地，所述叶酸与所述催化剂雷尼镍的质量比为100:(25-200)。

优选地，在所述叶酸与所述氢气发生氧化还原反应的步骤中，所述反应釜的压力范围为20-65bar。

优选地，所述叶酸与所述氢气发生氧化还原反应的反应时间为6-24h。

优选地，在反应结束后，即得四氢叶酸的步骤中，包括：

在反应结束后，得到含有四氢叶酸的溶液，用酸溶液调节所述含有四氢叶酸的溶液的pH至3～3.5，得到含有四氢叶酸沉淀的溶液，将所述含有四氢叶酸沉淀的溶液过滤，收集所述四氢叶酸沉淀，干燥所述沉淀，即得四氢叶酸。

优选地，pH为6～10的叶酸溶液的制备包括步骤：

于25-35℃环境下，将固体叶酸加入烧瓶中，向所述烧瓶中充入氮气或惰性气体至烧瓶内形成无氧环境，向所述烧瓶中加入pH为4～10缓冲溶液，搅拌至均匀，得到混合溶液，用碱溶液调节所述混合溶液的pH至6～10，得到叶酸溶液。

优选地，所述缓冲溶液包括磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲溶液、巴比妥钠-盐酸缓冲溶液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液、硼酸-硼砂缓冲溶液、甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液、硼砂-氢氧化钠缓冲溶液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液、Britton-Robinson缓冲溶液和Tris缓冲溶液中的任意一种。

优选地，所述碱溶液包括NaOH溶液和KOH溶液中的任意一种。

优选地，所述缓冲溶液的用量为10-15ml/1g固体叶酸。

与现有方案相比，本发明具有以下有益效果：