[发明专利]一种胶原酶修饰的PLGA微球及其制备方法

权利要求书

1.一种胶原酶修饰的PLGA微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

s1、将药物微粉与聚乳酸－乙醇酸共聚物(PLGA)共溶解在有机溶剂中，得到原料溶液；将原料溶液加入到2% PVA溶液中，乳化成悬浮液；将悬浮液加入到0.5% PVA溶液中，室温下搅拌将有机溶剂蒸发完全，过筛，收集硬化后的微球，并用去离子水彻底清洗；所述有机溶剂为二氯甲烷或/和丙酮；

s2、将Traut’s试剂加入到浓度为10 mg/mL的胶原酶溶液中，在室温搅拌下反应1 h；

s3、向步骤s2的反应液中加入步骤s1得到的微球，得到PLGA微球悬浮液；室温下反应1~12h；离心，PBS溶液洗涤三次，透析，冻干得到表面固定胶原酶的PLGA微球。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述胶原酶为I型胶原酶。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述2% PVA溶液的体积为原料溶液的5～10倍。

4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述药物微粉占PLGA的重量比为1~20%。

5.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述过筛的筛网为60～100目。

6.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，Traut’s试剂的体积为胶原酶溶液的5倍。

7.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中，PLGA微球悬浮液的浓度为1 ~10mg/mL。

8.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，将步骤s3得到的PLGA微球置于-20℃保存。

9.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述的药物为曲安奈德，5-氟尿嘧啶，阿霉素或肉毒毒素。

10.权利要求1～3任一项所述制备方法得到的负载有药物的胶原酶修饰的PLGA微球。