[发明专利]脑梗塞早期诊断标志物、筛选方法及应用和脑梗塞早期诊断模型的构建方法及应用

说明书

本发明公开脑梗塞早期诊断标志物、筛选方法及应用和脑梗塞早期诊断模型的构建方法及应用，诊断标志物由4‑二甲基烯丙基色氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸‑3‑硫酸酯、三己糖神经酰胺(d18:1/18:0)、溶血磷脂酰胆碱(18:0)、精氨酸‑丙氨酸、天门冬氨酸‑色氨酸、甲硫氨酸‑精氨酸、鞘磷脂d37:5、磷脂酰甘油(12:0/21:0)和葡糖神经酰胺(d18:0/18:0)组成；诊断标志物是利用UPLC‑MS技术对血清同时进行代谢组学和脂质组学分析而筛选出的；本发明提供的利用上述诊断标志物构建诊断模型的方法其灵敏度，特异性，准确度和AUC均大于0.9，可准确区分脑梗塞患者和健康人群，可用于脑梗塞的早期诊断。

技术领域

本发明涉及脑梗塞诊断标志物技术领域。具体地说是脑梗塞早期诊断标 志物、筛选方法及应用，脑梗塞早期诊断模型的构建方法及应用。

背景技术

脑梗塞(Cerebral Infarction，CI)又称缺血性脑卒中,是一种神经系统疾 病，是指因脑缺血、缺氧及血供紊乱而引起的局部脑组织缺血性坏死。脑梗 塞病人的临床症状表现在意识、认知、运动、语言和感觉等方面，病情较轻 的病人短时间内会出现四肢麻木无力甚至眩晕等现象；而病情严重者，容易 发生偏瘫、脑疝甚至死亡。脑梗塞发病率高、死亡率高并具有低预防率的特 点，是严重危害人类健康的主要疾病之一,也是致残的首位病因,其病死率仅 低于心肌梗死和癌症,位居第三位。在我国，脑梗塞患病率和发病率呈上升 趋势，影响患者的生活,同时也给医疗卫生造成了巨大压力。

目前脑梗塞的诊断是基于临床病史、体格检查、神经影像学和实验室检 查。影像学的诊断方法有很多种，其中CT检查(电子计算机体层扫描)、 MRI(磁共振成像)、DSA(数字减影血管造影术)是最常用的影像检查方 法。但各种检查方法均存在一定的局限性，如CT检查对缺血性卒中敏感度 低，妊娠或装有心脏起搏器者不宜进行MRI检查，同时对造影剂过敏或麻 醉剂过敏的病人无法进行DSA检查等；因此迫切需要早期准确诊断脑梗塞 的新方法。

近年来，代谢组学迅速发展成为系统生物学的一个重要组成部分。代谢 组学通过对机体的整个代谢谱进行分析，探寻代谢物与生理病理变化之间的 对应关系，找寻与疾病相关的生物标志物，从而为疾病诊断提供依据。(Han, S.,Van Treuren,W.,Fischer,C.R.et al.A metabolomics pipeline for the mechanistic interrogation of thegut microbiome.Nature 595,415–420(2021). Quinn,R.A.,Melnik,A.V.,Vrbanac,A.etal.Global chemical effects of the microbiome include new bile-acidconjugations.Nature 579,123–129(2020).) 代谢组学技术已广泛应用于药物研发、药物毒性评价、临床诊断等领域。作 为代谢组学的一种补充方法，脂质组学主要用于生物体内各种脂类分子的研 究，脂类代谢物是动植物代谢中的第一大类(如血浆中约70％的代谢物是脂 类)，参与能量运输、信息传递与调控生长发育等重要过程。通过脂质组学 深入了解脂质代谢的变化，有助于揭示疾病或药物的作用机制，从而使复杂 的生化研究更具有针对性。(Oswald Quehenberger,Aaron M.Armando,Alex H. Brown,Stephen B.Milne,DavidS.Myers,Alfred H.Merrill,Sibali Bandyopadhyay,Kristin N.Jones,Lipidomicsreveals a remarkable diversity of lipids in human plasma,Journal of LipidResearch,2010,51(11),3299-3305.)