[发明专利]一种甲泼尼龙中间体的分析方法

说明书

本发明公开了一种甲泼尼龙中间体的分析方法，所述的分析方法为采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；其色谱条件为：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱，流动相中，流动相A为水，流动相B为甲醇；所述水与所述甲醇的体积比为50:50～67:33；所述待测物包含甲泼尼龙一碘化物和/或甲泼尼龙二碘化物。本发明提供的分析方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点。

技术领域

本发明涉及医药检测分析领域，具体涉及甲泼尼龙中间体的检测分析方法。

背景技术

甲泼尼龙为11β,17,21-三羟基-6α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，是一种人工合成的糖皮质激素，属中效糖皮质激素，具有抗炎、免疫机制及抗过敏作用。甲泼尼龙能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。其水钠潴留及排钾作用比泼尼松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，主要用于过敏性与炎症性疾病和器官移植以防排异，也可以作为危重疾病的急救用药，临床上应用十分广泛。

作为临床上应用广泛的糖皮质激素类药物，甲泼尼龙片于1957年10月24即在美国上市，临床上用于风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏性疾病、眼部疾病、呼吸道疾病、血液病、肿瘤、水肿、胃肠道疾病、神经系统、器官移植、先天性肾上腺增生、非化脓性甲状腺炎等。

甲泼尼龙原料药开发的工艺路线：

在甲泼尼龙工艺生产中，甲波尼龙脱氢物通过碘化反应生成甲泼尼龙碘化物，而甲泼尼龙碘化物通常为不同比例混合的甲泼尼龙一碘化物(11β,17–二羟基-6α-甲基-21-碘代孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮)和甲泼尼龙二碘化物(11β,17–二羟基-6α-甲基-21-碘代孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮)，二者极性相近，难于分离，因此在生产中甲泼尼龙碘化物通常未经分析和分离直接进行下一步反应。到目前为止，没有任何有关文献报道甲泼尼龙碘化物中间体的分析方法。对于甲泼尼龙碘化物的控制，不仅能保证前一步物料甲泼尼龙脱氢物的反应完全，还能控制甲泼尼龙脱氢物在后续反应中产生的副反应，从而不仅提高了反应的收率，还能有效的控制甲泼尼龙脱氢物在醋酸甲泼尼龙和甲泼尼龙中的残留，所以建立一种简单、高效地检测分析方法对甲泼尼龙碘化物进行质量控制是非常有必要的。

发明内容

针对现有技术缺少甲泼尼龙碘化物检测方法的缺陷，本发明提供了一种甲泼尼龙中间体，尤其是甲泼尼龙碘化物分析方法。本发明提供的分析方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点，可用于甲泼尼龙原料药合成工艺过程中质量控制和终产品的质量评价。

本发明提供了一种甲泼尼龙中间体的分析方法，其包括以下步骤：

采用高效液相色谱法，将待测物进行洗脱，即可；

其色谱条件为：

固定相为十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱；

流动相中，流动相A为水，流动相B为甲醇；所述水与所述甲醇的体积比为50:50-67:33；

所述待测物包含甲泼尼龙一碘化物和/或甲泼尼龙二碘化物；

其中，所述甲泼尼龙一碘化物为11β,17–二羟基-6α-甲基-21-碘代孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，如式I所示，

其中，所述甲泼尼龙二碘化物为11β,17–二羟基-6α-甲基-21,21-二碘代孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，如式II所示，

所述分析方法中，所述水与所述甲醇的体积比例如为54:46或62:38，较佳地为57:43-67:33。

所述分析方法中，所述流动相还可包含有机酸，所述的有机酸较佳地为三氟乙酸。