[发明专利]胶束、核酸传递系统及鼻黏膜给药系统

权利要求书

1.胶束，其特征在于：为粘多糖包裹疏水化修饰的多肽所形成的核壳结构胶束；所述多肽的氨基酸序列为VQWRIRVAVIRK(SEQ ID No.1)，所述的疏水化修饰为在所述多肽的氮末端偶联疏水片段。

2.根据权利要求1所述的胶束，其特征在于所述粘多糖是由糖醛酸和氨基己糖组成。

3.根据权利要求1所述的胶束，其特征在于满足以下至少一项：所述的糖醛酸为D-葡萄糖醛酸、D-甘露糖醛酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜糖醛酸或L-古罗糖醛酸中的至少一种；或者，所述氨基己糖为N-乙酰甘露糖胺、N-乙酰葡萄糖胺或N-乙酰-D-半乳糖胺中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的胶束，其特征在于所述粘多糖的平均分子量为8000～80000道尔顿。

5.根据权利要求1～4任一项所述的胶束，其特征在于所述粘多糖与疏水化修饰多肽的质量比例为粘多糖：疏水化多肽＝0.6～1.2:1。

6.根据权利要求1～5任一项所述的胶束，其特征在于所述粘多糖为硫酸皮肤素，硫酸类肝素、硫酸角质素、硫酸软骨素或透明质酸中的至少一种。

7.根据权利要求1～6任一项所述的胶束，其特征在于是由以下方法制成：

a.称取粘多糖溶于溶剂中制成溶液；称取疏水化修饰多肽溶于溶剂中制成溶液；

b.将步骤a制备的两种溶液混合均匀，静置至形成胶束。

8.根据权利要求7所述的胶束，其特征在于满足以下至少一项：所述的溶剂为水、磷酸盐缓冲溶液或生理盐水中的至少一种；或者，所述的静置条件为：0～60摄氏度；优选的，所述静置的温度条件选自4摄氏度、25摄氏度、37摄氏度或55摄氏度中的至少一种。

9.根据权利要求1～8任一项所述的胶束，其特征在于疏水化修饰多肽VQWRIRVAVIRK碳端酰胺化修饰为VQWRIRVAVIRK-NH2。

10.根据权利要求1～9任一项所述的胶束，其特征在于所述疏水片段为甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸或PEG衍生物；优选的，所述的多肽的氮端与疏水片段偶联的方式为通过疏水片段上的-CO-OH与多肽上的-NH₂酰胺化反应生成。

11.根据权利10所述的胶束，其特征在于所述的甾醇类化合物为胆固醇类化合物或胆酸类化合物；优选的：所述的甾醇类化合物为胆固醇、丁二酰化胆固醇、胆酸或去氧胆酸中的至少一种。

12.根据权利要求10所述的胶束，其特征在于：所述饱和直链脂肪酸为C₆-C₂₀中的至少一种；优选的，所述饱和直链脂肪酸为C8～C18中的至少一种；更优选的，所述直链脂肪酸为硬脂酸、软脂酸、月桂酸或正辛酸中的至少一种。

13.根据权利要求10所述的胶束，其特征在于所述PEG衍生物为1，2-二油酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇或二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-聚乙二醇中的至少一种。

14.根据权利要求10所述的胶束，其特征在于所述疏水化修饰的多肽结构为：

其中，所述的R为甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸或PEG衍生物。

15.根据权利要求14所述的胶束，其特征在于所述的多肽结构中的R为：

中的至少一种。

16.权利要求1～15任一项所述的胶束在制备核酸传递系统中的作用，或者权利要求1～15任一项所述的胶束在制备中枢系统药物递送系统中的作用。