[发明专利]阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质含量的检测方法

说明书

本发明提出了一种检测阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质含量的方法。所述有关物质选自阿奇霉素3’‑N‑氧化物，所述检测包括：将待测样品进行液相色谱检测，基于检测结果确定所述待测样品中阿奇霉素及其有关物质含量；其中，所述液相色谱检测中采用的流动相包括流动相A和流动相B；所述流动相A和流动相B均选自磷酸盐缓冲液、乙腈和甲醇，且所述流动相A和流动相B中所述磷酸盐缓冲液、乙腈和甲醇的比例不同。利用该方法可以准确地确定阿奇霉素及其有关物质的含量，具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高等优点，并且，该方法可用于阿奇霉素及其固体制剂的质量控制。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。具体地，本发明涉及检测阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质含量的方法。

背景技术

阿奇霉素(Azithromycin)为半合成的十五元大环内酯类抗生素。阿奇霉素颗粒作为阿奇霉素的一种固体制剂，为白色或类白色颗粒，其适应症有：1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

由于阿奇霉素制备工艺的原因，导致获得的阿奇霉素中通常含有阿奇霉素3’-N-氧化物，阿奇霉素3’-N-氧化物的结构式如下所示：

阿奇霉素3’-N-氧化物的存在不仅影响药物的质量，而且还可以反映出生产贮藏过程中存在的问题。对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。阿奇霉素制剂在使用过程中所出现的不良反应与阿奇霉素制剂杂质存在一定的关系，因此，阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质(阿奇霉素3’-N-氧化物)的检测方法亟待研究，以便有效的监测阿奇霉素固体制剂的质量。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出了检测阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质含量的方法，利用该方法可以准确地确定阿奇霉素及其有关物质的含量，具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高等优点，并且，该方法可用于阿奇霉素及其固体制剂的质量控制。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种检测阿奇霉素固体制剂中阿奇霉素及其有关物质含量的方法。根据本发明的实施例，所述有关物质选自阿奇霉素3’-N-氧化物，所述方法包括：将待测样品进行液相色谱检测，基于检测结果确定所述待测样品中阿奇霉素及其有关物质含量；其中，所述液相色谱检测中采用的流动相包括流动相A和流动相B；所述流动相A和流动相B均选自磷酸盐缓冲液、乙腈和甲醇，且所述流动相A和流动相B中所述磷酸盐缓冲液、乙腈和甲醇的比例不同。

发明人发现，传统的检测方法无法将阿奇霉素固体制剂(尤其是阿奇霉素颗粒)中阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物的峰值与其他峰值完全分离，造成阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物含量的检测结果准确度低。为此，发明人经过大量实验发现，以磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇作为缓冲液，并选择两种配比分别作为流动相A和流动相B，用其进行检测可将阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物与该阿奇霉素固体制剂中的其他杂质分离，防止检测图谱中出现对阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物的峰值造成干扰的干扰峰，从而可准确检测出阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物的含量，具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高等优点。此外，该方法还可用于阿奇霉素及其固体制剂的质量控制。

根据本发明的实施例，上述方法还可以进一步包括如下附加技术特征的至少之一：

根据本发明的实施例，所述流动相A中，所述磷酸盐缓冲液、乙腈和甲醇的体积比为(30～40)：(20～30)：(30～50)。由此，可提高阿奇霉素固体制剂中各组分之间的分离度，各组分的峰型好，出峰时间适宜，从而进一步提高阿奇霉素和阿奇霉素3’-N-氧化物含量的检测结果的准确性。