[发明专利]一类13,14-苉并喹喔啉和13,14-苉并二唑类衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一类13,14-苉并喹喔啉和13,14-苉并二唑类衍生物，其特征在于，其13,14-苉并喹喔啉类衍生物具有式Ⅰ结构；13,14-苉并二唑类衍生物具有式Ⅱ结构：

式Ⅰ中：

R为芳香环、烷基芳香环、卤代芳香环、稠环或稠杂环；

式Ⅱ中：

X为氧、硒或硫。

2.一种权利要求1所述的13,14-苉并喹喔啉类衍生物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

2.1、上OTf

将2-羟基-1-萘甲醛、4-二甲氨基吡啶溶于无水DCM中，0℃下缓慢加入三氟甲磺酸酐；混合液在0℃搅拌30min，升温至室温后继续搅拌4h；反应完毕，加水淬灭反应，DCM萃取；合并有机相，用1M盐酸洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水MgSO₄干燥，旋干后得2-三氟甲磺酸酯-1-萘甲醛；其中，所述2-羟基-1-萘甲醛、4-二甲氨基吡啶与三氟甲磺酸酐的物质量之比为1:2:1.2；

2.2、偶联

在反应瓶中依次加入2-三氟磺酸酯-1-萘甲醛、联频哪醇硼酸酯、双(三苯基膦)二氯化钯、碳酸钾、水和1,4-二氧六环，充换氮气，室温搅拌1.5h；将混合液升温至90℃，在90℃下继续搅拌1-2h；反应结束，加水淬灭，DCM萃取，合并有机相后依次用水，饱和食盐水洗涤；旋干后粗产物用乙酸乙酯重结晶得[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛；其中，所述2-三氟磺酸酯-1-萘甲醛、联频哪醇硼酸酯、双(三苯基膦)二氯化钯与碳酸钾的物质的量之比为1:0.6:0.1:3；

2.3、偶姻缩合

反应瓶中加入[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛、3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物和DMF,充换氮气，冰浴下缓缓注入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，混合液在室温下搅拌1.5h；反应完后在反应液中边滴加水边用空气或氧气鼓泡，氧化完之后用DCM萃取，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗，旋干得13,14-苉二酮；其中，所述[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛、3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)的物质量之比为1:0.4:1；

2.4、缩合反应

反应瓶中加入13,14-苉二酮、芳基邻二胺和冰醋酸，充换氮气，加热回流，目标产物会在反应液中析出，回流24h后趁热过滤，滤饼用冰醋酸洗涤后真空干燥得13,14-苉并喹喔啉类衍生物；其中，所述13,14-苉二醌与芳基邻二胺的物质的量之比为1:.2；所述芳基邻二胺为邻苯二胺、4,5-二甲基邻苯二胺、4,5-二氟邻苯二胺或2,3-二氨基萘；

所述13,14-喹喔啉类衍生物具有下式结构：

式中，R为芳香环、烷基芳香环、卤代芳香环、稠环或稠杂环。

3.一种权利要求1所述的13,14-苉并二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

3.1、上OTf

将2-羟基-1-萘甲醛、4-二甲氨基吡啶溶于无水DCM中；0℃下缓慢加入三氟甲磺酸酐；混合液在0℃搅拌30min，升温至室温后继续搅拌4h；反应完毕，加水淬灭反应，DCM萃取；合并有机相，用1M盐酸洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水MgSO₄干燥，旋干后得2-三氟甲磺酸酯-1-萘甲醛；其中，所述2-羟基-1-萘甲醛、4-二甲氨基吡啶与三氟甲磺酸酐的物质量之比为1:2:1.2；

3.2、偶联

在反应瓶中依次加入2-三氟磺酸酯-1-萘甲醛、联频哪醇硼酸酯、双(三苯基膦)二氯化钯、碳酸钾、水和1,4-二氧六环，充换氮气，室温搅拌1.5h；将混合液升温至90℃，在90℃下继续搅拌1-2h；反应结束，加水淬灭，DCM萃取，合并有机相后依次用水，饱和食盐水洗涤；旋干后粗产物用乙酸乙酯重结晶得[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛；其中，所述2-三氟磺酸酯-1-萘甲醛、联频哪醇硼酸酯、双(三苯基膦)二氯化钯与碳酸钾的物质的量之比为1:0.6:0.1:3；

3.3、偶姻缩合

反应瓶中加入[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛、3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物和DMF,充换氮气，冰浴下缓缓注入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，混合液在室温下搅拌1.5h；反应完后在反应液中边滴加水边用空气或氧气鼓泡，氧化完之后用DCM萃取，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗，旋干得13,14-苉二酮；其中，所述[2,2'-联萘]-1,1'-二甲醛、3-乙基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑溴化物与1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)的物质量之比为1:0.4:1；

3.4、肟化

在反应瓶中加入化合物13,14-苉二酮、盐酸羟胺、无水乙醇和无水吡啶，混合液在80℃下搅拌24h；将反应液过滤，得白色滤饼为吡啶盐酸盐；向滤液中加入1L水，有棕黄色固体析出，过滤；乙醇/水＝1:1打浆除杂，烘干得13,14-苉二肟；其中，所述13,14-苉二酮与盐酸羟胺的物质的量之比为1:50；

3.5、胺化

反应瓶中加入13,14-苉二肟、锌粉、冰醋酸和无水乙醇，充换氮气，90℃反应2h；反应结束冷至室温加水淬灭，DCM萃取，合并有机相，依次用水，饱和食盐水洗后旋干，真空干燥得13,14-苉二胺；其中，所述13,14-苉二肟与锌粉的物质的量之比为1:10；

3.6、关环

3.6.1、恶二唑关环

反应瓶中加入四碘化二磷和无水二氯甲烷，充换氮气，搅拌5min使其溶解；将13,14-苉二肟加入到反应液中，室温搅拌3h；反应结束，加水淬灭，DCM萃取；合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，抽滤旋干得粗产物；粗产物再用石油醚/二氯甲烷＝3:1(v:v)过柱得纯的苉并恶二唑；其中，所述13,14-苉二肟与四碘化二磷的物质的量之比为1:0.5；

3.6.2、硒二唑关环

反应瓶中加入13,14-苉二胺和无水乙醇并充换氮气，加热回流；将二氧化硒在无水乙醇中加热溶解后缓缓注入到反应液中，回流5-10min，冷至室温，抽滤，用少量无水乙醇洗，真空干燥得苉并硒二唑；其中，所述13,14-苉二胺与二氧化硒的物质的量之比为1:1.1；

3.6.3、噻二唑关环

反应瓶中加入13,14-苉二胺、三乙胺和二氯甲烷,充换氮气；将二氯亚砜加到二氯甲烷中并缓缓注入到反应液中，室温搅拌40min后加热回流4h，溶液荧光从黄色变为青蓝色；

反应结束加水淬灭，DCM萃取，合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤后无水硫酸镁干燥；抽滤旋干得粗产物，粗产物再用石油醚/二氯甲烷＝150:1(v:v)过柱得纯的13,14-苉并噻二唑；其中，所述13,14-苉二胺、二氯亚砜和三乙胺的物质的量之比为1:1.6:10；

所述13,14-苉并二唑类衍生物具有下式结构：

其中：

X为氧、硒或硫。