[发明专利]一种己酮可可碱微球及其制备方法、己酮可可碱长效制剂

权利要求书

1.一种己酮可可碱微球，其特征在于，其原辅料包括：己酮可可碱和缓释材料，己酮可可碱被包裹在缓释材料中，每1mg己酮可可碱微球中含有115-150μg的己酮可可碱。

2.根据权利要求1所述己酮可可碱微球，其特征在于，缓释材料为聚乙二醇/聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-PEG-PLGA；优选地，缓释材料的平均分子量为10000-100000；优选地，缓释材料的平均分子量为10000-30000、30000-60000、60000-100000中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述己酮可可碱微球，其特征在于，缓释材料是平均分子量为10000-30000的PLGA-PEG-PLGA和平均分子量为30000-60000的PLGA-PEG-PLGA的组合物；优选地，缓释材料是平均分子量为20000-28000的PLGA-PEG-PLGA和平均分子量为40000-46000的PLGA-PEG-PLGA的组合物；优选地，平均分子量为20000-28000的PLGA-PEG-PLGA和平均分子量为40000-46000的PLGA-PEG-PLGA的重量比为1.67-7:1。

4.根据权利要求1-3任一项所述己酮可可碱微球，其特征在于，己酮可可碱微球的粒径呈梯度分布，己酮可可碱微球的粒径为5-96μm；优选地，己酮可可碱微球的粒径D₉₀为20-68μm。

5.一种如权利要求1-4任一项所述己酮可可碱微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、将含有己酮可可碱和乳化剂的水溶液冻干得到微粉，然后用洗涤剂将微粉中的乳化剂洗去，干燥得到己酮可可碱微粒；

S2、将己酮可可碱微粒和缓释材料溶液均质乳化得到初乳；

S3、将初乳与油相物质均质乳化得到复乳；

S4、将复乳、萃取剂混匀，静置固化，固液分离，干燥得到己酮可可碱微球。

6.根据权利要求5所述己酮可可碱微球的制备方法，其特征在于，在S1中，乳化剂包括聚乙二醇、聚山梨酯、明胶和聚乙烯醇中的至少一种；优选地，在S1中，乳化剂为聚乙二醇，其平均分子量为2000；优选地，在S1中，己酮可可碱和乳化剂的重量比为10:1-5；优选地，在S1中，含有己酮可可碱和乳化剂的水溶液中，己酮可可碱的质量分数为2-10wt％；优选地，在S1中，洗涤剂为二氯甲烷、氯仿中的至少一种。

7.根据权利要求5或6所述己酮可可碱微球的制备方法，其特征在于，在S2中，均质乳化的方式为搅拌同时离心、超声同时离心中的一种；优选地，离心的转速为200-400rpm，离心时间为20-60min；优选地，在S2中，缓释材料溶液的溶剂为低沸点的有机溶剂；优选地，在S2中，缓释材料溶液中，溶剂包括：二氯甲烷、乙醚、丙酮和乙酸乙酯中至少一种；优选地，在S2中，缓释材料溶液中，溶剂为乙酸乙酯；优选地，在S2中，缓释材料溶液中，缓释材料的质量分数为15-30wt％；优选地，在S1、S2中，己酮可可碱和缓释材料的重量比为1:2-10。

8.根据权利要求5-7任一项所述己酮可可碱微球的制备方法，其特征在于，在S3中，均质乳化的方式为搅拌同时离心、超声同时离心中的一种；优选地，离心的转速为100-300rpm，离心时间为20-80min；优选地，在S3中，油相物质包括：甲醇、乙醇、甲基硅油和甘油中的至少一种；优选地，在S3中，油相物质为甲基硅油；优选地，在S2、S3中，缓释材料和油相物质的重量比为1:2-3。