[发明专利]多取代中氮茚衍生物的制备方法

权利要求书

1.多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a)将吡啶衍生物或喹啉衍生物或异喹啉衍生物与含α-甲基的卤代化合物在溶剂1或不含溶剂的体系中控制温度为50～100℃反应使吡啶环上的氮与卤代化合物发生季铵化反应生成N-取代吡啶鎓盐；

b)然后以亚硝酸盐为氧化剂，在溶剂2中，在温度为80～140℃下与缺电子烯烃发生反应，得到多取代中氮茚衍生物；

所述吡啶衍生物结构式如式Ⅰ所示，所述喹啉衍生物结构式如式Ⅱ所示，所述异喹啉衍生物结构式如式Ⅲ所示，所述卤代化合物结构式如式Ⅳ所示，所述N-取代吡啶鎓盐结构式如Ⅴ、Ⅵ或Ⅶ所示，所述的缺电子烯烃如Ⅷ所示，所述多取代中氮茚衍生物如Ⅸ、Ⅹ或Ⅺ；

其中R₁、R₂、R3选自氢原子、碳原子个数在C₁-C₂₀以内的饱和链状烷基、碳原子个数在C₁-C₂₀以内的不饱和链状烷基、碳原子个数在C₁-C₂₀以内的饱和环状烷基、碳原子个数在C₁-C₂₀以内的不饱和环状烷基、酮羰基、醛基、卤素原子基、硝基、胺基、氰基、酰胺基、酯基、羟基、甲氧基或4-N，N-二甲氨基，R₁、R₂与R₃相同或不同；

R₄选自C₁-C₂₀以内的饱和链状烷基、酰基、苯基、苯甲酰基、萘基、卤代苯基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲氧基苯基、硝基苯基、甲基苯基、碳酰苯酯基或碳酰甲酯基；

X选自卤素；

R₅选自氢，苯基，甲基，碳酰甲酯基，对甲氧基苯基；R₆选自碳酰甲酯基，碳酰叔丁酯基，苯甲酰基，氰基，醛基，N-苯基碳酰胺基，N,N-二甲基碳酰氨基，4-硝基苯基，2-硝基苯基或3-硝基苯基。

2.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述X选自氯，溴或碘。

3.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂1选自N,N-二甲基甲酰胺，乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，1,4-二氧六环，丙酮，乙醇或丁醇；所述溶剂2选自N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，乙醇或丁醇。

4.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述通式Ⅰ化合物选自吡啶、4-苯基吡啶、3，5-二甲基吡啶、2-甲基吡啶；所述通式Ⅱ化合物喹啉、5-甲基喹啉、5-溴喹啉、6-氯喹啉；所述通式Ⅲ化合物异喹啉、5-甲基异喹啉、6-甲基异喹啉、7-甲基异喹啉、5-氯-异喹啉、5-溴异喹啉。

5.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠或亚硝酸钾。

6.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述吡啶衍生物或喹啉衍生物或异喹啉衍生物：卤代化合物：缺电子烯烃：亚硝酸盐的摩尔比为1：0.9-1.2：0.2-5.0：1.0-3.0。

7.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述吡啶衍生物或喹啉衍生物或异喹啉衍生物：卤代化合物：缺电子烯烃：亚硝酸盐的摩尔比1：1：2：2。

8.根据权利要求1所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述季铵化反应的条件为50～100℃的温度加热搅拌搅拌0.5～4.0小时；所述鎓盐与缺电子烯烃发生反应的条件为在80-140℃下加热搅拌至少6小时。

9.根据权利要求1～8任一项所述多取代中氮茚衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应后还包括纯化，具体是经萃取、洗涤、干燥后重结晶或柱层析分离。