[发明专利]阿伐可泮中间体及其制备方法和用途

权利要求书

1.式I化合物，具有如下结构式：

其中R₁为卤素；R₂为COR₄；R₄为卤素或OC₁-C₆的烷氧基。

2.式II化合物，具有如下结构式：

其中R₁为卤素；R₂为COR₄；R₃为硝基或氨基；R₄为卤素或OC₁-C₆的烷氧基。

3.如权利要求1或2所述化合物，其特征在于：所述卤素选自氟、氯、溴或碘；优选氟、氯或溴；所述OC₁-C₆的烷氧基选自甲氧基或乙氧基。

4.如权利要求1或2所述化合物，其特征在于：R₁为氟；R₂为COR₄；R₄为甲氧基。

5.式IV化合物，具有如下通式：

其中R₁为卤素。

6.权利要求1所述式I化合物在作为阿伐可泮原料或中间体中的用途；或者式I化合物在作为阿伐可泮杂质对照品中的用途。

7.权利要求2所述式II化合物在作为式I化合物杂质对照品中的用途。

8.权利要求5所述式IV化合物在作为式II化合物杂质对照品中的用途。

9.权利要求1所述式I化合物的制备方法，其特征在于：式II化合物还原制得式I化合物；还原使用的催化剂为二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)(Rh(COD)₂BF₄，催化剂的配体为(R)-Ligand 1，溶剂为二氯甲烷，在1个大气压的氢气里于20-30℃反应12-24小时；所述(R)-Ligand 1的结构式为：

10.权利要求9所述式I化合物的制备方法，其特征在于：式II化合物由式III化合物和式IV化合物偶联制得，反应式如下：

化合物III用无水丙酮溶解，加入K₂CO₃和溶解有化合物IV的DMF溶液，在室温反应30-40小时后，加入无水Na₂SO₄，然后于40-60℃继续反应2-5小时，然后分离得到化合物II；IV化合物由式VI化合物和式V化合物反应制得，反应式如下：

用无水THF溶解化合物V，于低温反应槽中降温到-5～0℃后滴加草酰氯的THF溶液，加完后移到室温下反应1-3小时，反应体系降温到-5～0℃后滴加含有吡啶和化合物VI的THF溶液，加完后移到室温继续反应3-5小时，分离得到化合物IV；

所述化合物III的制备方法为：氮气保护情况下，在溶解有NaH和对硝基苯乙酮的THF溶液中滴加含氯甲酸甲酯的THF溶液，然后回流2-4小时，待反应体系降温到室温，用醋酸终止反应，分离得到化合物III。