[发明专利]N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的药物有效
申请号: | 202111484091.7 | 申请日: | 2021-12-07 |
公开(公告)号: | CN114014814B | 公开(公告)日: | 2023-07-25 |
发明(设计)人: | 赵雪梅;张雪莲;王桂玲;王家玲;王琢;付琳琳;狄伟华 | 申请(专利权)人: | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) |
主分类号: | C07D237/34 | 分类号: | C07D237/34;A61P35/00;A61K31/502 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 霍苗 |
地址: | 250117 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苄基 苯基 衍生物 制备 方法 治疗 recql4 特异性 表达 药物 | ||
1.一种N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物,具有式I所示结构式:
R1为-H,R2为-C(CH3)3,R3为-H,R4为-H;
或R1为-OCH3,R2为-OCH3,R3为-H,R4为-H;
或R1为-OCH3,R2为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3,R3为-H,R4为-H。
2.权利要求1所述N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物的制备方法,包括以下步骤:
将反应物1、反应物2、可溶性碱、有机溶剂和水的混合溶剂和有机钯催化剂混合,进行偶联反应,得到所述N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物;
所述反应物1为
所述反应物2为
反应物1和反应物2中:R1为-H,R2为-C(CH3)3,R3为-H,R4为-H;或R1为-OCH3,R2为-OCH3,R3为-H,R4为-H;或R1为-OCH3,R2为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3,R3为-H,R4为-H。
3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述反应物1和反应物2的摩尔比为1:1.1~1.7;
所述可溶性碱为三乙胺、氢氧化钠或碳酸钠;
所述反应物1和可溶性碱的摩尔比为1:2.8~3.2。
4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲苯和乙醇;
所述有机钯催化剂为醋酸钯或四三苯基膦钯。
5.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述偶联反应的温度为100~110℃,所述偶联反应的时间为15~17h。
6.一种治疗肝癌的药物,包括活性抑制剂和药物载体,所述活性抑制剂为权利要求1所述的N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物。
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