[发明专利]N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的药物有效

专利信息
申请号: 202111484091.7 申请日: 2021-12-07
公开(公告)号: CN114014814B 公开(公告)日: 2023-07-25
发明(设计)人: 赵雪梅;张雪莲;王桂玲;王家玲;王琢;付琳琳;狄伟华 申请(专利权)人: 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
主分类号: C07D237/34 分类号: C07D237/34;A61P35/00;A61K31/502
代理公司: 北京高沃律师事务所 11569 代理人: 霍苗
地址: 250117 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 苄基 苯基 衍生物 制备 方法 治疗 recql4 特异性 表达 药物
【权利要求书】:

1.一种N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物,具有式I所示结构式:

R1为-H,R2为-C(CH3)3,R3为-H,R4为-H;

或R1为-OCH3,R2为-OCH3,R3为-H,R4为-H;

或R1为-OCH3,R2为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3,R3为-H,R4为-H。

2.权利要求1所述N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物的制备方法,包括以下步骤:

将反应物1、反应物2、可溶性碱、有机溶剂和水的混合溶剂和有机钯催化剂混合,进行偶联反应,得到所述N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物;

所述反应物1为

所述反应物2为

反应物1和反应物2中:R1为-H,R2为-C(CH3)3,R3为-H,R4为-H;或R1为-OCH3,R2为-OCH3,R3为-H,R4为-H;或R1为-OCH3,R2为-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3,R3为-H,R4为-H。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述反应物1和反应物2的摩尔比为1:1.1~1.7;

所述可溶性碱为三乙胺、氢氧化钠或碳酸钠;

所述反应物1和可溶性碱的摩尔比为1:2.8~3.2。

4.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲苯和乙醇;

所述有机钯催化剂为醋酸钯或四三苯基膦钯。

5.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于,所述偶联反应的温度为100~110℃,所述偶联反应的时间为15~17h。

6.一种治疗肝癌的药物,包括活性抑制剂和药物载体,所述活性抑制剂为权利要求1所述的N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物。

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