[发明专利]N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的药物

说明书

本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及N‑苄基‑4‑苯基酞嗪‑1‑胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的肝癌药物。本发明提供了一种N‑苄基‑4‑苯基酞嗪‑1‑胺衍生物，具有式I所示结构式，式I中R₁为‑H或‑OCH₃；R₂为‑H、苯基、取代苯基、烷基、烷氧基、烯基或二苯氨基；R₃为‑H、硝基或甲基；R₄为‑H或苯基；R₁、R₂、R₃和R₄不同时为‑H。本发明提供的N‑苄基‑4‑苯基酞嗪‑1‑胺衍生物对RECQL4高表达的肝癌细胞SNU‑398的增殖具有较强的抑制作用。本发明为开发新的抗RECQL4高表达肝癌药物，以及临床个性化治疗RECQL4高表达的肝癌提供了科学实验数据；

技术领域

本发明属于有机合成药物技术领域，具体涉及N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的肝癌药物。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是一种原发性肝部恶性肿瘤。研究显示，HCC的发病原因较为复杂，患病人数和死亡人数也在逐年增加，除了种族和遗传背景外，全世界HCC发生的主要原因各不相同，肝炎病毒，脂肪肝，自身免疫性肝病以及真菌代谢产物黄曲霉毒素B1的摄入、DNA发生损伤等均可能导致HCC发生。但是基因组的不稳定性是癌症发生的主要特征，RECQ解旋酶是DNA解旋酶成员中的一员，在维持基因稳定性方面发挥重要作用。RECQ解旋酶家族包括RECQ1、WRN、BLM、RECQL4和RECQ五种蛋白。RECQL4异常低表达与癌症易感性和早衰有关，RECQL4上调与癌症发生和转移有关。体外实验表明RECQL4可以与BLM发挥协同作用，增加细胞周期的S期的解旋酶活性，增加核基因组稳定性。RECQL4可以调节染色体发挥正常功能，提高线粒体的稳定性，使人体基因维持正常状态。当RECQL4表达异常或缺失，细胞中活性氧水平明显增高，并且线粒体DNA氧化损伤修复能力大大降低，表明人类RECQL4在DNA复制启动过程中起着重要作用。

因此，在RECQL4表达水平上调的HCC患者中，沉默或抑制RECQL4的功能，抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡也可能是一种新的抗癌治疗方法，对RECQL4蛋白表达进行靶向控制可能发挥治疗肝癌的作用。目前尚没有以RECQL4作为靶点筛选抑制肝癌细胞增殖的抑制剂的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物和制备方法、治疗RECQL4特异性表达的肝癌药物，本发明提供的N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物对RECQL4高表达的肝癌细胞的增殖具有较强的抑制作用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种N-苄基-4-苯基酞嗪-1-胺衍生物，具有式I所示结构式：

R₁为-H或-OCH₃；

R₂为-H、苯基、取代苯基、烷基、烷氧基、烯基或二苯氨基；

R₃为-H、硝基或甲基；

R₄为-H或苯基；

R₁、R₂、R₃和R₄不同时为-H。

优选的，所述取代苯基包括苯氧基或

优选的，所述烷基包括碳原子数为1～6的烷基；

所述烷氧基包括碳原子数为1～3的烷氧基。

优选的，所述烷基包括甲基、乙基、丙基、叔丁基、戊基或已基；