[发明专利]一种硫辛酸注射液聚合物检测方法

说明书

本发明提供了一种硫辛酸注射液聚合物检测方法，属于药物分析技术领域，其步骤如下：(1)供试品溶液和对照溶液的配制：供试品溶液：精密量取硫辛酸注射液适量，用流动相稀释，制成含硫辛酸的溶液；对照溶液：精密量取供试品溶液，置于100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；(2)色谱条件：色谱柱：填充剂为十八烷基硅烷键键合硅胶，检测波长：200nm‑240nm，流动相：0.1％(V/V)磷酸溶液‑乙腈＝80:10‑100:10，流速：0.1‑0.9ml/min，柱温：20‑40℃，进样量：5‑15μl；(3)测定方法：精密量取对照溶液和供试品溶液各5‑15μl，注入液相色谱仪。本发明的方法操作简便，重现性较好；专属性强，能够准确测定硫辛酸聚合物含量。

技术领域

本发明涉及一种硫辛酸注射液聚合物检测方法，属于药物分析技术领域。

技术背景

硫辛酸含有双硫五元环结构，电子密度高，具备很高的自由基反应能力，其被誉为“万能抗氧化剂”，能去除机体自由基，能促进机体利用葡萄糖合成维生素C，有效去除黑色素，还具有抗炎抗衰老的功效。

目前被广泛应用于预防和治疗心脏病、糖尿病、肝病和老年痴呆症。临床上，目前的硫辛酸品种主要用于治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheralneuropathy，DPN)引起的感觉异常。我国在2000年批准了原研的德国史达得公司的硫辛酸注射液(奥力宝)进口上市，国内一些有关硫辛酸液体或者固体的仿制制剂也都获得了国内SFDA的批准而相继上市。

硫辛酸具有旋光性，与混旋硫辛酸和左旋硫辛酸相比，在治疗II型糖尿病、促进骨骼肌摄取葡萄糖、减少血浆胰岛素和游离脂肪酸水平、改善胰岛素作用下的糖原合成以及葡萄糖氧化作用、增加动物血流含氧量等方面，右旋硫辛酸更具有活性优势。

因此，右旋硫辛酸在预防和治疗心脏病、糖尿病、肝病及老年痴呆等疾病方面具有更广阔的前景。但是，右旋硫辛酸具有在理化性质上的重大缺陷，即很不稳定；并且，右旋硫辛酸的熔点比消旋体更低，只有47℃左右，在较低温度下即可发生聚合，在酸性催化和光照条件下聚合加剧，影响了其临床治疗的药效和安全性。

硫辛酸极易聚合的特性早已被研究者们发现、探索并利用。早在1956年，Thomas等人在Journal of the American Chemical Society中的论文“Disulfide Polymers ofDL-Lipoic Acid”中，首次报道了DL-硫辛酸热聚合的反应，其是将硫辛酸在65℃加热熔融，保温反应15min，降至室温后，用苯溶剂连续萃取反应产物，直至萃取溶剂的颜色变成无色，浓缩苯溶剂，最终得到粘稠的淡黄色聚合物。但是，在该报道中没有描述产物的聚合程度及分子量，并且使用剧毒的苯溶剂来萃取，使得该制备方法难以推广。

2010年，日本学者KISANUKI等人在Journal of Polymer Science:PartA:PolymerChemistry上发表的论文“Ring-Opening Polymerization of Lipoic AcidandCharacterization of the Polymer”中，将硫辛酸纳入经典的聚合物反应条件下进行聚合。其中之一是在不加入任何引发剂的情况下，进行本体熔融的封管聚合，所得聚合物的分子量经GPC分析确定在105-106的范围内，聚合程度非常高。

德国欧博康公司在申请的中国专利CN200780029055.3中公开了一种低聚态的硫辛酸衍生物，聚合度n为4-6，尤其优选的是以碱土金属盐，有机胺盐或者氨基酸盐的形式存在，并请求保护包含该低聚态的硫辛酸的组合物在制备稳定类胡萝卜素或类胡萝卜素衍生物的药物中的用途，其是将碱与硫辛酸在水溶液中反应，且高温反应1-5h，然后通过添加不良溶剂析出低聚态硫辛酸和碱平衡离子的合成物。

现有的硫辛酸注射液聚合物检测方法，操作复杂，重现性差，专属性差，分离度差，色谱柱柱效低，导致含量测定不够准确。