[发明专利]大黄酰胺衍生物及其制备方法和应用、RECQL4特异性表达的肝癌抑制剂有效
| 申请号： | 202111485915.2 | 申请日： | 2021-12-07 |
| 公开（公告）号： | CN113999136B | 公开（公告）日： | 2023-08-04 |
| 发明（设计）人： | 赵雪梅;王琢;王桂玲;张雪莲;王家玲;付琳琳;狄伟华 | 申请（专利权）人： | 山东第一医科大学（山东省医学科学院） |
| 主分类号： | C07C235/84 | 分类号： | C07C235/84;C07D295/205;C07C231/02;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 霍苗 |
| 地址： | 250117 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 大黄 衍生物 及其 制备 方法 应用 recql4 特异性 表达 肝癌 抑制剂 | ||
1.一种大黄酰胺衍生物，具有式I～IV所示结构中的任意一种：
其中，R1、R2、R3、R5、R7独立地为甲基或乙基；R6为C1～4直链烷基；R4为-CH2-或-CH2-CH2-。
2.根据权利要求1所述大黄酰胺衍生物，其特征在于，具有式I-1、式I-2、式II-1、式II-2、式III-1、式III-2或式IV-1所示结构：
3.权利要求1或2所述大黄酰胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将大黄酸、反应物1～反应物3中的任一种、偶联剂、酰化催化剂、有机碱和有机溶剂混合进行酰胺化反应，得到所述式I～式III所示结构的大黄酰胺衍生物；
将大黄酸、反应物4、偶联剂、酰化催化剂和有机溶剂混合进行所述酰胺化反应，得到式IV所示结构的大黄酰胺衍生物；
所述反应物1为的盐酸盐；所述反应物2为的盐酸盐；所述反应物3为所述反应物4为
其中，R1、R2、R3、R5、R7独立地为甲基或乙基；R6为C1～4直链烷基；R4为-CH2-或-CH2-CH2-。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述大黄酸和所述反应物1～反应物4中的任一种的摩尔比为1:(1.0～1.5)。
5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述大黄酸和所述偶联剂的摩尔比为1:(1.8～2.5)。
6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述大黄酸和所述酰化催化剂的摩尔比为1:(1.8～2.3)。
7.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述大黄酸和所述有机碱的摩尔比为1:(2.5～4.5)。
8.根据权利要求3～7任意一项所述制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应的温度为室温，所述酰胺化反应的时间为1.8～7h。
9.权利要求1或2所述大黄酰胺衍生物或权利要求3～8任一项所述制备方法制备得到的大黄酰胺衍生物在制备治疗由RECQL4过表达引起的肝癌药物中的应用。
10.一种抑制RECQL4过表达的抑制剂，包括大黄酰胺衍生物，所述大黄酰胺衍生物包括权利要求1和2所述大黄酰胺衍生物或权利要求3～8任一项所述制备方法制备得到的大黄酰胺衍生物。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东第一医科大学（山东省医学科学院），未经山东第一医科大学（山东省医学科学院）许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202111485915.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 专利分类
