[发明专利]一种法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片及制备方法

说明书

本发明公开了一种法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片及制备方法。法莫替丁速崩颗粒由法莫替丁与助溶剂、黏合剂配制成pH值为5.5‑6.2、室温下半透明且无明显沉淀的药液，用吸收剂均匀吸收后干燥而成。法莫替丁片由速崩颗粒、崩解剂、矫味剂和润滑剂组成。所用原料不受晶型限制，制成的片剂可保持溶出一致，并能防止片剂中法莫替丁可能因转晶而造成的贮存期溶出度变化；辅料易得，工艺简单，解决了应用该技术的规模生产问题；避免使用大量有机溶媒和有害溶剂及带来的环境影响和潜在生产安全风险。法莫替丁片崩解迅速，崩解度可达口崩片质量要求，溶出迅速，从而适应多种服用方式，尤其适用于老人、小儿，吞咽困难的病人及取水不便者，服药方便。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片及制备方法。

背景技术

法莫替丁是较理想的抗溃疡药物，对H2受体有强大的阻断作用，对因外界刺激引起的胃酸分泌及胃蛋白酶增加都有抑制作用，对胃排空速率无影响，不干扰胰腺功能，无抗雄激素作用，亦不影响肝脏中其他药物的代谢，主要用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热(烧心)、返酸。

法莫替丁在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。法莫替丁为分子结构中有多个氨基的弱碱性化合物，解离常数pKa为7.06，在酸性条件下的水中可溶，但稳定性低，在中性条件下的水中几乎不溶，但稳定性高。

《国外医学》药学分册1990第1期在“法莫替丁的晶型比较”一文中，报导了法莫替丁A、B两种晶型及其与制剂技术相关的物理参数差异，其中动力学溶解性表明，在20min内A型的溶解速度比B型慢，其它如松密度、架拱能力、带静电量、变形比和滚动角等方面两种晶型的差别较大，同时证实了B晶型加热会定量转变成A晶型；并指出，从制药技术考虑需要用纯型的晶态配方。《食品与药品》2016年第18卷第3期在“法莫替丁片在不同介质中的溶出曲线比较”研究中，披露了国产法莫替丁片的溶出存在低于《中国药典》规定的80％限度的情况。

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度仅约为45-50％。为解决法莫替丁口服制剂吸收不完全的问题，本领域研究人员设计了延长胃内滞留时间的技术方案。CN103720674B公开了一种包含法莫替丁、骨架材料、黏附材料、产气剂、填充剂和润滑剂组成的漂浮-黏附型微片胶囊，在胃内停留时间可达8小时以上。CN101380313A公开了一种法莫替丁高密度型胃滞留透泵控释制剂及其制备方法，该渗透泵制剂由含有法莫替丁的片芯和包裹在片芯外带有释药孔的半透包衣膜组成，片芯含有铁粉，可使片的密度增大而长时间滞留在胃底部褶皱中，从而延长药物的吸收，提高药物的生物利用度。但以上延长法莫替丁胃滞留的技术方案显然没考虑到法莫替丁在酸性条件下稳定性较低的问题，药物在胃内的滞留时间太长，会导致法莫替丁破坏，从而有可能达不到最佳预期效果并增加药物副作用。

另一方面，本领域研究人员还从加速片剂崩解、增加水中溶解度和溶出速率等方面进行了多种方案的研究。CN104490818A公开了一种由淀粉和蔗糖为辅料的咀嚼片，其工艺过程是先制备糊化玉米淀粉-蔗糖溶液，再混入法莫替丁，于1mL盛药皿中冻干，但该法的技术缺陷在于能耗太大，效率低，产量难达到规模生产的要求。CN113234038 A公开了一种法莫替丁与己二酸的共晶及其制备方法，其共晶物比法莫替丁在水中的溶解度提高了4.3倍，因此可以提高其生物利用度。但该法需要使用有毒溶剂甲醇和乙腈，不利于环境保护，且其工序不能在制剂车间一步完成。CN103479588A公开了一种以法莫替丁溶入葡甲胺乙醇液，再加入琥珀酸钠溶解，干燥，再按常规制备方法加入辅料压制成片剂的技术，该技术制备的法莫替丁片可快速溶出，但制备过程需应用易燃易爆的有机溶剂，不利于安全生产。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种法莫替丁速崩颗粒。

本发明的另一目的在于提供一种法莫替丁片。

本发明的再一目的在于提供上述法莫替丁速崩颗粒、法莫替丁片的制备方法。