[发明专利]一种黄体酮缓释组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，提供了一种黄体酮缓释组合物及其制备方法，其包含：(a)活性成分，所述活性成分包含黄体酮或其药学上可接受的盐、或水合物；(b)填充剂；(c)缓释材料；(d)泡腾剂。与目前市面上使用较多的黄体酮阴道缓释凝胶、阴道片、阴道栓、软胶囊相比，本发明所制备的阴道缓释片，工艺相对简单，质量稳定，适合商业化生产，本品既方便患者自行给药，又能减少给药次数，达到与其它黄体酮阴道缓释制剂相当的效果。本发明通过填充剂、缓释材料和泡腾剂的组合，可获得理想的释药速率，缓释材料具有一定的生物粘附性，片剂在阴道内部崩解后，能维持较长时间的阴道粘附性，从而达到缓释药物的作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种黄体酮缓释组合物及其制备方法。

背景技术

黄体酮(progesterone)又称孕酮激素、黄体激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，分子式为C₂₁H₃₀O₂。黄体酮可以保护女性的子宫内膜，在女性怀孕期间，孕酮激素可以给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用。

在辅助生殖技术(ART)中，女性在移植胚胎后，需要补充外源性黄体酮来进行黄体支持，通常在移植胚胎后，进行黄体支持至妊娠10周左右，在此期间每日均需进行黄体酮给药。

用于辅助生殖技术(ART)中的黄体酮补充的制剂给药途径包括口服、肌肉注射、阴道及直肠给药。其中，肌肉注射及阴道给药最为常用，已经确立为标准的临床治疗方法。市面上用于辅助生殖技术中黄体酮的补充适应症的制剂主要有黄体酮注射液、黄体酮软胶囊、黄体酮阴道片、黄体酮缓释凝胶、黄体酮栓。

CN108635330A公开了一种长效缓释黄体酮凝胶剂组合物，包括A组分和B组分，所述A组分为黄体酮，所述黄体酮与所述长效缓释黄体酮凝胶剂组合物的总重量的质量比为0.08∶1。CN103239389A公开了一种黄体酮的温敏型缓释凝胶。CN112336699A公开了一种黄体酮阴道缓释软胶囊，其内容物为黄体酮混悬液，所述黄体酮混悬液的助悬剂为硬脂酸聚乙二醇甘油酯。

黄体酮注射液因含有油性物质对肌肉刺激性较大，患者依从性不好，阴道制剂中目前只有黄体酮缓释凝胶能做到每日一次给药，其它剂型均需要每日2～3次给药。本发明以将其制成阴道缓释片，既适合大规模商业化生产，也能减少给药次数提高患者依从性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效明确、能减少患者给药次数的黄体酮缓释组合物及其制备方法。具体技术方案如下：

本发明首先提供了一种黄体酮缓释组合物，其包含：

(a)活性成分，所述活性成分包含黄体酮或其药学上可接受的盐、或水合物；

(b)填充剂；

(c)缓释材料；

(d)泡腾剂。

本发明还包括润滑剂。

其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、二水合磷酸钙中的一种或多种的混合；优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖中的一种或其组合。

所述的缓释材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或多种的混合；优选的，所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆中的一种或其组合。

所述的泡腾剂为酸源与碱源的组合，其中酸源选自枸橼酸、苹果酸、硼酸、酒石酸、富马酸中的一种或多种的混合，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠的一种或其组合；优选的，所述泡腾剂为枸橼酸和碳酸氢钠的组合。

在本发明的一些具体实施方式中，基于所述黄体酮缓释组合物的总重量，所述活性成分的重量百分数可以为5％-40％、10％-30％、15％-25％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％等。