[发明专利]一种视网膜退行性病变疾病模型的构建方法及其应用

说明书

本发明公开了一种视网膜退行性病变疾病模型的构建方法及其应用，涉及医学工程技术领域。该模型的构建方法是通过基因工程技术使得非人目标动物基因组中的Tmem184b基因不表达或表达受抑制。由此可以使得非人目标动物体表现出视网膜退行性病变相关特征，也基于此，可以将该动物体作为视网膜退行性病变的动物模型，以期为探究视网膜退行性病变的疾病机制以及药物筛选，提供良好的模型研究基础。本发明为视网膜退行性病变的研究以及筛选治疗该疾病的药物或者疗法提供了一种新的非人动物模型，极大程度上丰富了视网膜退行性病变研究的模型。

技术领域

本发明涉及医学工程技术领域，具体而言，涉及一种视网膜退行性病变疾病模型的构建方法及其应用。

背景技术

视网膜退行性病变(或称视网膜变性，Retinal degeneration)是一类能导致不可逆视力损伤甚至失明的严重疾病，其典型特征是神经性视网膜中诸如光感受器或视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium)等高度分化细胞的丢失。光感受器损伤是此类疾病中其中重要的一类，是因光感受器细胞异常死亡导致的视网膜功能下降，视力不可逆受损，甚至失明。目前，用于研究视网膜退行性病变的动物模型较少。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种视网膜退行性病变疾病模型的构建方法及其应用以解决上述技术问题。

本发明是这样实现的：

本发明提供了一种视网膜退行性病变疾病模型的构建方法，其包括：通过基因工程技术使得非人目标动物基因组中的Tmem184b基因不表达或表达受抑制。

Tmem184b基因的中文名为跨膜蛋白184b，人类的Tmem184b基因位于人类22号染色体22q13.1基因座位，包含13个外显子，其转录本经可变剪接可形成a、b、X1、X2、X3…X12等14个可变剪接体。该基因由1999年人类基因组计划测序发现，由Dunham等人对人类22号染色体测序后发表于Nature杂志PMID:10591208。Tmem184b的同源基因存在于318种已知物种中，已有研究表明其序列在人和多种模式生物中均十分保守。Tmem184b在各组织中均表达，尤其是在脑、脂肪和胎盘中具有高水平表达。Tmem184b基因编码一个7重跨膜的膜蛋白，相关功能研究很少，仅有少量几篇组学研究涉及到其可能的通路及与癌症的相关性分析。目前对Tmem184b基因的研究还处于初期阶段，其在小鼠以及其他哺乳动物体内的具体作用机制尚不清楚，限制了其开发应用。

发明人发现，使得非人目标动物基因组中的Tmem184b基因不表达或表达受抑制，可以使得非人目标动物体表现出视网膜退行性病变相关特征，基于此，可以将该动物体作为视网膜退行性病变的动物模型，以期为探究视网膜退行性病变的疾病机制以及药物筛选，提供良好的模型研究基础。本发明为视网膜退行性病变的研究以及筛选治疗该疾病的药物或者疗法提供了一种新的非人动物模型，极大程度上丰富了视网膜退行性病变研究的模型。

上述表达受抑制包括不限于：Tmem184b基因的表达水平与正常目标动物体中的表达水平相比，表达水平略显下降或表达水平明显下降。

在本发明应用较佳的实施方式中，通过基因工程技术使得非人目标动物基因组中的Tmem184b基因的全部外显子或部分外显子不表达或表达受抑制。

需要说明的是，不同非人目标动物基因组中的Tmem184b基因的外显子数目不同，根据需求选择全部外显子或部分外显子不表达或表达受抑制，均在本发明的保护范围内。

部分外显子的数目可以是一个，两个，三个或多个。无论敲除那种类型(部分或全长)的序列，只要是被敲除动物的细胞中沉默Tmem184b基因的表达，使动物表现出视网膜退行性病变相应特征即属于本发明的保护范围。

在本发明应用较佳的实施方式中，非人目标动物为具有Tmem184b同源基因的非人目标动物；