[发明专利]一种肝癌预后标记物及其应用

说明书

本发明提供了一种肝癌预后标记物及其应用，属于生物医学技术领域。本发明提供的肝癌预后标记物，包括TYRO蛋白酪氨酸激酶结合蛋白、杆状病毒IAP重复序列3、Kruppel样因子6、半胱氨酸蛋白酶抑制剂7、G蛋白信号调节因子1、颗粒酶B、核因子‑κB抑制蛋白α、自然杀伤细胞颗粒蛋白7、转录因子GATA结合蛋白3、活化诱导分子等共25个基因组合。本发明通过对ILC2a的特征基因进行分析，获取动态、多基因表达信息找到能够预测肝癌预后的方法，提供的肝癌预后标记物能够准确预测肝癌患者的预后，方法简单，从分子水平实现了肝癌预后的预测，从而指导个体化治疗，具有较高的临床应用价值，节约了医疗成本，克服了对病人随访时存在的信息不准确、耗时长等缺陷。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，尤其涉及一种肝癌预后标记物及其应用。

背景技术

肝细胞性肝癌(HCC)占原发性肝癌的大多数。在世界范围内，肝癌是癌症相关死亡的第四大常见原因，发病率排名第六。肝癌的5年生存率为18％，是仅次于胰腺癌的第二大致命肿瘤。原发性肝癌与乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相关，50％-80％以上的肝细胞性肝癌因持续的乙型肝炎病毒感染所致，大约25％是由于持续的丙型肝炎病毒感染所致。

肝癌的发病机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和饮食双重因素影响。遗传、表观遗传改变、慢性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、吸烟、酗酒、肥胖和糖尿病等是肝癌的主要危险因素。肝癌的高复发率和高转移率是肝癌预后差的主要原因。

现有的HCC预测预后的方法，如临床指标(TNM分级、肝硬化程度)和分子指标(甲胎蛋白等)等具有很长的历史。但是，HCC的发生、转移和复发是一个多因素、动态的过程，单基因或单因素研究无法了解HCC相关的多基因的变化情况，不能准确反应HCC的分子生物学特征，因此使用单独的分子指标或临床指标预测患者预后不能取得较满意的效果。固有淋巴细胞(ILCs)是组织驻留的淋巴细胞，在细胞因子介导的稳态和炎症调节中发挥关键作用。现有技术还没有公开与ILCs和HCC预后预测相关性有关的研究。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种提供能够准确预测肝癌患者预后的肝癌预后标记物及其应用，预测方法简单准确，节约医疗成本，具有较高的临床应用价值。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种肝癌预后标记物，包括以下基因组合中的任意几种：TYRO蛋白酪氨酸激酶结合蛋白、杆状病毒IAP重复序列3、Kruppel样因子6、半胱氨酸蛋白酶抑制剂7、G蛋白信号调节因子1、颗粒酶B、核因子-κB抑制蛋白α、自然杀伤细胞颗粒蛋白7、转录因子GATA结合蛋白3、活化诱导分子、杀伤细胞凝集素样受体B1、颗粒溶素、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3、双特异性磷酸酶1、转录因子Jun-D、翻译调节肿瘤蛋白、杀伤细胞凝集素样受体亚家族D成员1、核糖体小亚基蛋白S8、核因子κB抑制剂ζ、颗粒酶A、真核翻译延伸因子1α1、c-fos原癌基因、穿孔素1、淋巴毒素-β、核糖体蛋白S18。

优选的，所述肝癌为肝细胞性肝癌。

本发明还提供了一种上述预后标记物在制备用于评估肝癌预后产品中的应用。

优选的，利用所述预后标记物进行肝癌预后预测的方法，包括以下步骤：检测样品中所述预后标记物的表达量，将获得的表达量应用于肝癌预后预测模型，获得肝癌预后评分G，将肝癌预后评分与参比值比较，确定预后情况；所述肝癌预后预测模型为：G＝L1β1+…+Lnβn，其中，Ln是第n位基因的表达量，βn是第n位基因的Cox回归估计值。

优选的，若G值大于参比值，则表明预后不佳，属于高风险，若G值小于参比值，则表明预后好，属于低风险。

优选的，所述参比值为-0.47910021。

优选的，所述产品包括试剂盒。