[发明专利]手性α-芳基磷酸酯、手性α-芳基膦化合物及其合成

说明书

本发明公开了一种手性α‑芳基磷酸酯、手性α‑芳基膦化合物及其合成，手性α‑芳基磷酸酯或手性α‑芳基膦化合物为结构如式(II)、式(IV)或式(V)所示的化合物、其对映异构体结构及其消旋体结构；其中R₁、R₂为烷基或者芳基，Ar、Ar＇为芳基。合成方法：在惰性气体氛围下，将光敏剂、镍催化剂、手性配体、碱、还原剂加入有机溶剂后反应；惰性气体氛围下，在上步制得的反应液中，加入α‑溴磷酸酯和芳基卤化物反应即可制得手性α‑芳基磷酸酯。本发明提供了一种全新结构的手性α‑溴磷酸酯、手性α‑芳基膦化合物及其合成方法，该方法反应效率高、反应温和、原子经济好、官能团兼容性好和底物普适性优异。

技术领域

本发明涉及手性化合物合成技术领域，涉及一种新型手性α-芳基磷酸酯、手性α-芳基膦类化合物及其合成方法。

背景技术

手性含膦化合物广泛存在于天然产物和药物活性分子中，同时也是重要的手性催化剂，极大地促进了有机化学的发展，在不对称催化中扮演重要角色。近几年，随着金属催化剂的不断发展与深入，更加凸显手性配体在化学合成中的重大作用。因此，新的配体形式被不断发现，进一步促进了不对称合成在医药，材料，精细化工等领域的作用。

然而，当前手性α-芳基磷酸酯的合成非常困难，没有高效的构建方法，也使得该类结构目前还没有相关的报道。

因此，开发一种全新的手性α-芳基磷酸酯的合成方法极具现实意义。

发明内容

由于现有技术存在手性α-芳基磷酸酯的合成非常困难的缺陷，本发明提供了一种全新的手性α-芳基磷酸酯及其合成方法，具体是在镍/光氧化还原催化下实现了芳基卤化物和α-溴磷酸酯的还原交叉偶联制得新型手性α-芳基磷酸酯类化合物，合成方法具有反应效率高、反应温和、原子经济好、官能团兼容性和底物普适性优异等众多优点。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种手性α-芳基磷酸酯或手性α-芳基膦化合物，所述手性α-芳基磷酸酯或手性α-芳基膦化合物为结构如式(II)、式(IV)或式(V)所示的化合物、其对映异构体结构及其消旋体结构；

其中R₁、R₂为烷基或者芳基，Ar、Ar＇为芳基。

作为优选的技术方案：

如上所述的一种手性α-芳基磷酸酯或手性α-芳基膦化合物，所述手性α-芳基磷酸酯或手性α-芳基膦化合物为：

其中Ph表示苯基，Ts表示对甲基苯磺酰基，ⁱPr为异丙基，Bz为苯甲酰基。

本发明还提供了一种合成如上所述的手性α-芳基磷酸酯的方法，其步骤如下：

(1)在惰性气体氛围下，将光敏剂、镍催化剂、手性配体、碱、还原剂加入有机溶剂后反应；

(2)在步骤(1)制得的反应液中，惰性气体氛围下，加入α-溴磷酸酯和芳基卤化物反应制得如式(II)或式(IV)所述的手性α-芳基磷酸酯，α-溴磷酸酯的结构式如式(I)或式(III)所示；

其反应方程式如下所示：

本发明的合成方法，步骤简单，反应条件较为温和，产率较高，成本较为低廉，极具应用前景。

作为优选的技术方案：