[发明专利]两性霉素B亲水性多肽衍生物及其应用

权利要求书

1.式Ⅰ化合物、或其药学上可接受的盐：

其中，R₁和R₂选自下组：

1)R₁和R₂都包含亲水性多肽；或

2)R₁包含亲水性多肽，R₂为H；或

3)R₂包含亲水性多肽，R₁为-OH、C1-4烷氧基、C2-4烯基氧基、C1-4炔基氧基或苯氧基；

当R₁包含亲水性多肽时，所述亲水性多肽的N端与相连的C＝O通过形成酰胺键直接相连，或所述亲水性多肽通过连接基团与式I的其他部分相连；

当R₂包含亲水性多肽时，所述亲水性多肽的C端与相连的-NH-通过形成酰胺键直接相连，或所述亲水性多肽通过连接基团与式I的其他部分相连；

所述亲水性多肽各自独立地为由1-20个独立地选自下组的氨基酸形成的肽链：甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸和谷氨酸；且所述亲水性多肽中，丝氨酸占氨基酸总数的40-100％。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述连接基团独立地选自下组：-C₁-C₅烷基的酰胺基团、半胱氨酸-马来酰亚胺基-C₁-C₅烷基、叠氮-炔基-C₁-C₅烷基、醛基-氨基-C₁-C₅烷基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述亲水性多肽中，丝氨酸占氨基酸总数的50-100％、80-100％，如60％、70％、80％、90％或100％。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式Ia结构：

其中，n为1-20的正整数。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有式Ib结构：

其中，n为1-20的正整数。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括：

(a)活性成分，所述活性成分为如权利要求1所述的式I化合物，或其药学上可接受的盐；

(b)药学上可接受的载体。

7.如权利要求1所述的式I化合物、或其药学上可接受的盐，或如权利要求2所述的药物组合物的用途，用于制备抗真菌的药物。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述真菌选自下组：新型隐球菌(C.neoformans)、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属(如白色念珠菌(C.albicans))，或其组合。

9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗系统性真菌感染。

10.一种体外杀菌的方法，其特征在于，包括步骤：将有效量的如权利要求1的所述化合物，或其药学上可接受的盐，或包含其的药物组合物与真菌接触，从而杀死所述真菌。