[发明专利]一种Tafamidis的合成方法

权利要求书

1.一种Tafamidis的合成方法，所述Tafamidis的制备起始原料为3-烷基-6-氨基苯酚和3,5-二氯苯甲酸，所述Tafamidis具有以下结构式(I)：

所述3-烷基-6-氨基苯酚具有一下结构式：

R为烷基，可选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、12烷基中的一种。

2.如权利要求1所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：

(1)在反应器中加入3,5-二氯苯甲酸、3-烷基-6-氨基苯酚、酸、溶剂，加热搅拌，乙酸乙酯萃取，并用饱和NaHCO₃和盐水洗涤，最后干燥、过滤和浓缩，粗产品经柱色谱分离，即得苯并噁唑类化合物2；

(2)取苯并噁唑类化合物2、高锰酸钾和溶剂置于反应容器中，搅拌，然后加热至沸腾，反应完成后，酸化，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏浓缩除去溶剂，干燥，粗产品经柱色谱分离，即得Tafamidis；

3.如权利要求2(1)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，所述酸选自对甲苯磺酸一水合物、磷酸、聚磷酸、硼酸、三氯异氰尿酸中的一种。

4.如权利要求2(1)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，溶剂选自甲苯、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、乙醚中的一种。

5.如权利要求2(1)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，所述3-烷基-6-氨基苯酚、3,5-二氯苯甲酸和酸之间的摩尔比为1:(0.9～1.1):(2～5)。

6.如权利要求2(2)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，所述苯并噁唑类化合物2和高锰酸钾之间的摩尔比为1:(4～6)。

7.如权利要求2(2)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，所述溶剂为吡啶和水的混合溶剂。

8.如权利要求2(2)所述Tafamidis的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为90～100℃；所述反应的时间为5～6h。