[发明专利]一种他克莫司软膏制剂

说明书

本发明涉及一种他克莫司软膏制剂，该软膏制剂包含：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕榈酸鲸蜡酸酯和油性基质,本发明得到的他克莫司软膏制剂具有良好的含量均匀度和性状稳定性，不会出现混合不均或膏体分层等现象，且制备方法简单，适合工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体的为一种他克莫司软膏制剂，以及该制剂的制备方法。

背景技术

特应性皮炎是一种以剧烈瘙痒为特征的慢性、复发性、炎症性皮肤病，特异性皮炎与遗传因素、过敏因素、免疫反应异常、血管及血管药物反应异常、精神因素、感染、气候及生活环境等都有着密切的关系。有资料研究表明，约有60％～90％患者受季节因素、精神压力影响，成为特异性皮炎的诱发因素。致使瘙痒--搔抓--发疹--瘙痒的加重循环，严重影响患者生活质量。

他克莫司又名FK506，是1985年从链霉菌属中分离出的发酵产物，由日本藤泽公司(现安斯泰来制药公司)研究开发。临床实验表明，其在心、肝、肾、骨髓等移植中应用有很好的疗效，同时他克莫司在治疗特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。其结构式如下，

他克莫司软膏是由日本安斯泰来开发，于1993年6月在日本首次上市，是全球首个获批准的非皮质激素类外用免疫调节剂，具有作用快、疗效久、副作用少等特点，适合长期局部外用，并可用于颜面部，是局部临床治疗AD的二线药物。现有上市的他克莫司软膏为油性基质软膏剂，他克莫司不溶于油性基质，致使他克莫司软膏的含量均匀度差，并且制备过程中容易出现分层现象。因此，亟需一种性状稳定，质量更高的他克莫司软膏供临床使用。

发明内容

本发明提供一种他克莫司软膏制剂，针对现有技术中他克莫司软膏性状不稳定，含量均匀度差的问题。本发明提供的他克莫司软膏制剂具体包括：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕榈酸鲸蜡酸酯和油性基质，本发明得到的他克莫司软膏制剂具有良好的含量均匀度和性状稳定性，不会出现混合不均或膏体分层等现象，还具有良好的透皮吸收效果，且制备方法简单，适合工业化大规模生产。

具体的，本发明提供一种他克莫司软膏制剂，所述软膏制剂包含：他克莫司，碳酸丙烯酯，棕榈酸鲸蜡酸酯和油性基质。

他克莫司在水和脂溶性溶剂中溶解不佳，无法均匀分散在软膏油性基质中，需要一种溶剂使他克莫司溶解，再将溶解他克莫司的溶剂分散于油性基质中。现有技术中溶剂多采用碳酸丙烯酯，碳酸丙烯酯为水溶性溶剂，性质稳定，安全性高，但是碳酸丙烯酯与油性基质不互溶，不能均匀分散于油性基质中，制备过程中由于碳酸丙烯酯与油性基质不互溶容易出现分层现象，从而导致得到的他克莫司软膏性状不稳定，以及他克莫司无法在油性基质中均匀分布，他克莫司软膏含量均匀度差的问题。为了克服上述问题，发明人惊奇的发现，增加油性基质的黏度，可以解决碳酸丙烯酯不能均匀分散在油性基质中的问题，而在选择增加油性基质辅料中，并不是加入黏度大的辅料就能获得很好的分散效果，发明人进行了大量的研究，发现通过在他克莫司软膏中加入棕榈酸鲸蜡酸酯可以很好克服碳酸丙烯酯与油性基质不溶产生的混合困难，分布不均，分层的问题。

上述他克莫司软膏制剂还包括十八醇，本发明为了获得更好的含量均匀度和碳酸丙烯酯在油性基质中均匀分散的效果，在处方中还加入了十八醇，十八醇与棕榈酸鲸蜡酸酯的配合，可实现良好的含量均匀度。优选的，所述棕榈酸鲸蜡酸酯与十八醇的质量用量比为1:0.5-1。

上述他克莫司软膏制剂中，所述油性基质包括白凡士林，液状石蜡，石蜡和白蜂蜡。

上述他克莫司软膏制剂包括如下质量份数的组分：他克莫司0.03-0.1份，碳酸丙烯酯2-6份，棕榈酸鲸蜡酸酯3-8份，油性基质79-93份。

上述他克莫司软膏制剂包括如下质量份数的组分：他克莫司0.03-0.1份，碳酸丙烯酯2-6份，棕榈酸鲸蜡酸酯3-8份，白凡士林67-73份，液状石蜡7-10份，石蜡2-5份和白蜂蜡3-5份。