[发明专利]一种二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物、制备方法及用途

权利要求书

1.一种二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法反应式为：

2.如权利要求1所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法包括以下步骤：

步骤一，基于化合物1分别合成化合物2、化合物3；分别进行化合物4、化合物5、化合物6的合成；将溴素缓慢加到化合物6的二氯甲烷溶液中反应生成化合物7；

步骤二，将化合物7与1M叔丁醇钾的四氢呋喃溶液反应生成化合物8；将所述化合物8溶于二氯甲烷，与EDCI、DMAP、15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯反应生成化合物9；

步骤三，于室温下，将化合物9溶于二氯甲烷和三氟乙酸，室温1h，TLC显示反应完全后将反应液拉干过柱子得到黄色油状物即化合物10；于室温下，将化合物10缓慢加到化合物N-羟基琥珀酰亚胺和EDCI的二氯甲烷溶液中去，室温过夜后加入200ml水，用二氯甲烷萃取，水洗5次，拉干后得到黄色油状物11。

3.如权利要求2所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述基于化合物1合成化合物2，所需的HONH₂包括盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐；

所述化合物2合成化合物3，所需的酸包括三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、三氯乙酸、高氯酸以及三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、三氯乙酸、高氯酸的溶液或者任意一种或几种的组合。

4.如权利要求2所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物3合成化合物4，所需的还原试剂包括氢化铝锂、硼烷、二异丙基铝、硼氢化钠，以及氢化铝锂、硼烷、二异丙基铝、硼氢化钠的溶液或者任意一种或几种的组合，或者是与任何金属盐的任意组合；

所述化合物4合成化合物5，所需的酰化试剂包括丁二酸单乙酯酰氯包括丁二酸单烷基酯酰氯，以及丁二酸单烷基酯与氯甲酸乙酯所形成的混酸酐。

5.如权利要求2所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物5合成化合物6，所需的水解试剂包括氢氧化钠、LiOH、KOH、CsOH、Ca(OH)₂,以及任何主副族元素的K₂CO₃，Cs₂CO₃。

6.如权利要求2所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，所述化合物7合成化合物8，所需的脱卤素的试剂包括叔丁醇钾、醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钠、叔戊醇钾、氢化钠以及氢化钾。

7.如权利要求2所述二苯并环辛炔-四聚乙二醇-活性酯类化合物的制备方法，所述化合物8合成化合物9，和化合物10合成化合物11所需的偶联试剂，包括EDCI及DCC；

所述化合物9合成化合物10，所需的酸包括三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、三氯乙酸、高氯酸以及三氟乙酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、三氯乙酸、高氯酸的溶液或者任意一种或几种的组合。