[发明专利]一种依帕司他微片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种依帕司他微片及其制备方法。本发明提供了一种依帕司他微片，由片芯和包衣材料组成，片芯包括以下质量份数的组分：依帕司他25～50份、填充剂25～60份、粘合剂1～10份、崩解剂4～10份和润滑剂0.5～3份，所述包衣材料占片芯质量的4～20％；所述依帕司他微片的最大尺寸≤3mm。本发明提供的依帕司他微片通过控制依帕司他原料药和药用辅料填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣材料的质量配比关系，得到最大尺寸≤3mm的依帕司他微片产品，具有显著的依从性优势，可以满足吞咽功能障碍患者的临床用药需求。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种依帕司他微片及其制备方法。

背景技术

依帕司他(Epalrestat)是一种醛糖还原酶抑制剂，可以可逆地抑制醛糖还原酶的活性，醛糖还原酶在与糖尿病慢性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中发挥作用，抑制醛糖还原酶可抑制葡萄糖转化为山梨醇以及山梨醇在细胞中的积累，从而发挥治疗周围神经病变等糖尿病慢性并发症的作用。依帕司他的结构式如式I所示：

依帕司他最早由日本小野药品株式会社开发，于20世纪90年代在日本上市，随后在中国、印度和东南亚国家陆续上市，上市产品包括片剂、胶囊剂等剂型，是全球范围内上市的唯一的醛糖还原酶抑制剂，对糖尿病患者的周围神经病变等并发症具有良好的治疗作用。

老年人是糖尿病的主要患者群体，65岁以上老年人患糖尿病的比例高达25％左右。与此同时，老年人常伴有吞咽功能障碍，有调研数据显示，50岁以上人群中伴有吞咽功能障碍的比例高达20％，而大多数80岁以上的老年人都伴有吞咽功能障碍。然而，依帕司他的片剂和胶囊剂等常规固体口服制剂不适合吞咽困难的老年人服用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种依帕司他微片及其制备方法，本发明提供的一种依帕司他微片可以显著改善具有吞咽功能障碍的患者的用药依从性，尤其适合老年人服用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种依帕司他微片，由片芯和包衣材料组成，所述片芯包括以下质量份数的组分：依帕司他25～50份、填充剂25～60份、粘合剂1～10份、崩解剂4～10份和润滑剂0.5～3份；所述包衣材料占所述片芯质量的4～20％；所述依帕司他微片的最大尺寸≤3mm。

优选的，所述填充剂包括乳糖、蔗糖、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉、淀粉水解寡糖、磷酸氢钙和微晶纤维素中的一种或多种。

优选的，所述粘合剂包括羟丙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙二醇中的一种或多种。

优选的，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

优选的，所述润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇、亮氨酸、甘氨酸、液体石蜡、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

优选的，所述包衣材料包括成膜材料、增塑剂和抗粘结剂；所述成膜材料、增塑剂和抗粘结剂的质量比为(70～93):(4～10):(3～20)。

本发明提供了上述技术方案所述依帕司他微片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将依帕司他、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂混合，得到中间体物料；

(2)将所述中间体物料压制，得到微片片芯；

(3)将所述包衣材料和包衣溶剂混合，得到包衣液；

(4)采用所述包衣液对所述微片片芯进行包衣，得到所述依帕司他微片；

所述步骤(3)和所述步骤(1)～步骤(2)没有时间先后顺序的限定。