[发明专利]一种促进活性物质皮肤滞留的透明质酸-环糊精纳米载体

说明书

本发明涉及一种促进活性物质不同层次皮肤储留的透明质酸‑环糊精纳米载体的制备方法。一种透明质酸‑环糊精纳米载体，其特征在于所述的纳米载体为透明质酸和环糊精或环糊精衍生物通过共价键结合形成的聚合物。环糊精可以形成活性物质的储库，另一方面透明质酸作为靶头，与皮肤细胞中的受体结合，可以增加共聚物的皮肤渗透性和靶向性。将共聚物与活性成分溶于溶剂中，可以自组装形成载药纳米载体，促进活性物质在皮肤中的渗透，同时利用HA的受体结合能力，使其停留在皮肤中缓慢释放活性成分，增加活性成分在角质层与真皮层中的储留。

技术领域：

本发明属于经皮给药载体领域，具体涉及一种促进活性物质皮肤储留的透明质酸-环糊精纳米载体的制备方法。

背景技术：

经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS)是使药物通过皮肤进入体循环或者皮肤内部发生作用，其给药方式存在着许多优势。与透皮给药系统(发挥全身作用的药物制剂)不同的是，治疗局部皮肤疾病的药物，如治疗皮肤癣的抗真菌类药物，希望其可以更多的进入角质层，并储留于角质层中发挥抗真菌的作用，并且药物尽可能少的进入真皮，被毛细血管吸收进入全身血液循环，从而减少的全身副作用的产生；对于作用于皮肤不同层次的化妆品中功效成分，如保湿剂则可能希望药物在角质层中储留发挥保湿作用，美白成分则作用于基底层中的黑色素细胞，营养和抗皱类成分则尽可能的停留于真皮中。目前大多关于经皮给药的研究更多的是关注发挥全身作用的药物制剂，如何采用新技术或新剂型促进药物的透皮吸收；但对于研究药物在皮肤不同层次中的储留情况以及如何促进药物在皮肤不同层次的滞留技术，则少有研究。

透明质酸(HyaluronicAcid,HA)又称玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位的糖胺聚糖。基于HA独特的物理化学性质，其具有可降解性、粘弹性、保湿性、良好的生物相容性和皮肤渗透性。HA通过对角质层和真皮层的水合作用及与脂质和角蛋白的相互作用提高HA分子以及活性物质的跨膜吸收，通过对皮肤中受体的特异性粘附增加活性物质在皮肤中的积累。虽然HA有很多优点，但其对碱、酸、高温及酶等因素敏感，稳定性一般，易降解。这些因素限制了HA的应用。为了克服这些缺点，可以对HA的羟基、羧基和N-乙酰基进行相关化学修饰。这为HA提供了一系列新的优异性能，例如稳定性、流变特性、机械强度、抗酶降解等，也为开发具有更长的药物保留时间的载药系统提供了可能。

环糊精(Cyclodextrin，CD)，是一种环状结构的低聚糖，由6～8个吡喃葡萄糖单元组成。吡喃葡萄糖的椅式构象使CD分子具有中心腔的截圆锥形状，赋予CD外表面亲水、内表面疏水的特征。由于其特殊的空腔结构，CD能够捕获具有一定尺寸大小的疏水性分子，通过某些非共价键作用力如范德华力与氢键，从而与疏水性分子形成相应包合物，可以显著增加难溶性药物的溶解性、稳定性。

基于此，针对HA的性能，采用化学合成接枝的方式复合环糊精形成一种新型的经皮递送载体，用于增加活性物质在不同皮层中的定向给药。

发明内容：

本发明提供一种疗效确切、制备方法简单、适合大规模工业化生产的能够促进活性物质皮肤滞留的透明质酸-环糊精纳米载体的制备方法。

本发明的技术方案为：

一种透明质酸-环糊精纳米载体，其特征在于所述的纳米载体为透明质酸和环糊精或环糊精衍生物通过共价键结合形成的聚合物。

所述纳米载体,其特征在于透明质酸的相对分子量包括＜10K DA，10K～1000KDA，＞1000K DA。