[发明专利]制备异吲哚啉-1-酮并环及其类似物的方法

说明书

本发明公开了式I所示异吲哚啉‑1‑酮并环衍生物的方法。该方法使用二卤代苯甲酰胺类化合物和端炔为底物，在含膦配体的钯和碘化亚铜作为催化剂的条件下，于DMSO中进行反应而得到结构通式I所示的异吲哚啉‑1‑酮并环衍生物。

技术领域

本发明属于精细化工产品催化合成领域，涉及一种制备异吲哚啉-1-酮并环衍生物的方法。

背景技术

异吲哚啉-1-酮类化合物是自然界中广泛存在的杂环分子，其往往表现出特异的生理和生物活性，在医学，染料等领域中得到了广泛的应用。例如一些异吲哚啉-1-酮类化合物可以作为中枢神经系统中hNK1受体的潜在拮抗剂(Dinnell,K.；Chicchi,G.G.；etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,1237)；Chlorthalidone是一种降压药(Davis,B.R.；Cutler,J.A.；et al.Ann.Intern.Med.2002,137,313)；Fumaridine是一种从紫堇科植物提取出的生物碱(Yao,T.L.；Guo,Z.；et al.J.Org.Chem.2018,83,13370)。

许多异吲哚啉-1-酮并环结构的化合物，由于其特异的性质，受到人们广泛的关注。例如一些6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物，可以作为褪黑素MT₃潜在的配体(Boussard,M.F.；Truche,S.；et al.Eur.J.Med.Chem.2006,41,306)；具有抗癌活性(Nallapati,S.B.；Adepu,R.；et al.RSC.Adv.2015,5,88686)；Batracylin可以作为拓扑异构酶II的抑制剂(Guillaumel,J.；Léonce,S.；et al.Eur.J.Med.Chem.2006,41,379)；此外，许多天然产物也包含异吲哚啉-1-酮并环结构，例如lennoxamine和chilenine是从智利小檗属植物中分离得到的生物碱(Valencia,E.；Freyer,A.；et al.TetrahedronLett.2006,41,379)；

异吲哚啉-1-酮并环结构特异的生理活性吸引了很多学者的关注，有许多文献报道了异吲哚啉-1-酮并环结构的合成方法，但是文献中往往只报道一种异吲哚啉-1-酮并环结构的合成，报道一种合成方法合成多种异吲哚啉-1-酮并环骨架结构的文献较少。有文献报道使用两步法合成三种异吲哚啉-1-酮并环结构的方法(Garcia,A.；Rodriguez,D.；etal.Tetrahedron Lett.2001,42,1903)，文献使用邻溴苯胺类化合物和乙醛发生缩合反应后，再与邻碘苯甲酰氯反应，最后发生分子内Heck反应，该方法对于底物要求较高，苯胺邻位的卤原子要求为溴，苯甲酰氯的邻位要求是碘原子，且需要加入20mol％的Pd催化剂。有课题组使用邻酯基或邻羧基苯乙酮，和邻卤苯胺类化合物发生缩合和分子内Heck环化反应，合成三种异吲哚啉-1-酮并环结构(Kim,G.；Kim,J.H.；et al.Tetrahedron Lett.2003,44,8207)，该方法也是两步法合成，且需要使用10mol％的Pd催化剂。此外，还有文献报道电还原环化合成三种异吲哚啉-1-酮并环结构的方法(Kise,N.；Isemoto,S.；etal.J.Org.Chem.2011,76,9856)，该方法也是两步法合成，原料结构较为复杂，且合成需要使用特定的仪器。

虽然有许多文献报道异吲哚啉-1-酮并环结构的合成方法，但是一种方法合成多种异吲哚啉-1-酮并环结构的文献比较少，而且往往需要两步合成。高效的、一锅法合成多种异吲哚啉-1-酮并环结构是一个有意义的工作。炔烃是在有机合成中是常用的合成子，其具有高不饱和性、高原子经济性和较高的反应活性，使得炔烃在杂环合成中，是一种非常重要的环化底物。一锅法串联反应在杂环合成中是一种常见的合成策略，能一次形成多个化学键，具有很高的步骤经济性。对异吲哚啉-1-酮并环结构进行逆合成分析，设计出一个炔烃参与的，基于串联反应的合成路线，是一个很有意义的工作。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备异吲哚啉-1-酮并环衍生物的方法。