[发明专利]一种自身抗原表位诱导的EAM小鼠模型的建立方法

说明书

本发明提供了一种自身抗原表位诱导的自身免疫性心肌炎(Experimental Autoimmune Myocarditis，EAM)小鼠模型的建立方法，首次确定了AchR和自身免疫性心肌炎的关系，通过向造模用的小鼠注射AchR‑弗氏完全佐剂溶液、AchR‑弗氏不完全佐剂溶液和免疫辅助强化剂，产生针对心肌细胞M2胆碱能受体的抗体诱发自身免疫性心肌炎，建立的模型具有心肌细胞肥厚、心肌纤维化及心脏功能障碍等特征。同时，以¹⁸F‑FDG PET/CT心肌代谢显像为核心，结合心脏超声、心肌组织切片HE染色、心肌Mason染色及心肌组织免疫抗体特染等手段验证该小鼠模型相关的特征性改变。为自身免疫性心肌炎的进一步研究提供新的小鼠模型。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体而言，涉及一种自身抗原表位诱导的EAM小鼠模型的建立方法。

背景技术

心肌炎(Myocarditis)是一种心肌炎症细胞浸润和心肌细胞非缺血坏死为特征的炎症性疾病。心肌炎的临床表现差异很大，轻者从无明显临床症状，易被忽视，严重者心肌受损，导致心律失常、心源性休克或猝死。心肌炎的病因可分为感染性因素，如病毒、细菌、寄生虫、衣原体、真菌、原虫等，以及非感染性因素，如自身免疫病、化学和药物的毒素和过敏反应。

近2年，因使用PD-1/PD- L1单抗治疗肿瘤，以及病毒相关性免疫性心肌炎发病率升高，自身免疫性心肌炎受到高度的重视。它们主要是不同病因通过对心肌细胞的直接攻击作用以及破坏心肌细胞释放自身抗原，产生自身抗体形成间接、长期的二次打击。此外，越来越多的基础和临床的研究都表明由心肌炎向心肌病的演变主要是由进展性的自身免疫性攻击造成的。自身免疫引起的心脏免疫环境，从急性炎症阶段到肌病阶段变化，两者之间存在着相当大的认识差，然而这种由自身免疫导致的心功能紊乱及左室重构的机制至今仍不清楚，对于心肌炎发病机制和相关治疗的探索，一直是研究的热点和难点。建立完善免疫性心肌炎模型，对发病机制、药物开发和疾病治疗都有极大的推动作用。

实验性自身免疫性心肌炎(Experimental Autoimmunemyocarditis，EAM)小鼠是研究此类疾病经典的动物模型，其模型的建立为研究工作提供了一个环境可控、样本均一、费用经济的实验环境，为探索自身免疫性心肌炎机理提供了新途径。