[发明专利]一种利用舒巴坦钠母液回收制备药用级无水乙醇的方法

说明书

本发明提供一种利用舒巴坦钠母液回收制备药用级无水乙醇的方法。为了解决现有制药工艺中乙醇回收存在引入萃取剂，存在潜在药品安全风险；回收的乙醇中杂质种类过多且稳定性不好，导致其无法满足现行药品生产质量管理规范要求；多次蒸馏工艺导致能耗高且成本大等问题，本发明提出将舒巴坦钠母液调节pH值为7～9后依次进行蒸馏除杂步骤、氧化除杂步骤、脱色步骤、渗透膜脱水步骤以及减压精馏步骤，制得到无水乙醇的方法。制备的无水乙醇符合药用级别，直接套用至舒巴坦钠制备及结晶过程中时，能够在保证舒巴坦钠品质的同时，实现真正意义上的成本降低、节约资源。

技术领域

本发明属于溶剂回收技术领域，具体涉及一种利用舒巴坦钠母液回收制备药用级无水乙醇的方法。

背景技术

舒巴坦钠属于β内酰胺酶抑制剂，临床上主要用于与青霉素类抗生素或头孢类抗生素联合抗感染治疗，以增加抗生素的疗效。

舒巴坦钠原料药通常由舒巴坦酸与醋酸钠在乙醇体系中反应，经结晶、过滤制备。过滤后的滤液中含有约87～90％的乙醇，为了节约资源、降低生产成本，最好能够对乙醇进行回收和套用。

乙醇作为一种常见的医药、化工基础原料，常压下沸点是78.2℃，分子中含有-OH结构，羟基极性较大，容易和水分子结合形成氢键，蒸馏过程中得到95％乙醇和5％水的共沸组成物，要得到99.5％的无水乙醇需要采用其他脱水方法。常见的无水乙醇回收方法一般先把母液浓缩或蒸馏得到85～95％粗乙醇，再用石灰-氯化钙法、甲苯恒沸精馏法、乙二醇萃取精馏、加盐萃取精馏等常规方法精馏制备无水乙醇。近几年由于渗透汽化膜脱水技术研究开发，膜脱水工艺逐步应用于醇类脱水。

文献CN110835286A中报道一种乙醇回收的方法，含有水、乙醇和1,4-二氧六环的混合溶液中加入萃取剂进行萃取蒸馏和精馏多塔方式回收乙醇。该方法蒸馏塔数量较多，设备投资大，仅适合一般性大产量化工类产品的回收套用，同时由于该方法在回收乙醇时加入第三组分萃取剂，套用至原料药制备过程中时存在潜在药品安全风险，因此，需要尽量避免加入萃取剂。

文献CN110294665A中报道一种盐酸多西环素生产中的乙醇回收装置和方法，通过减压蒸馏、中和、压滤、蒸馏、汽化膜分离回收无水乙醇。文献CN106316794A中报道盐酸金霉素结晶母液中乙醇的回收方法，将金霉素结晶母液进行中和预处理、过滤、蒸馏回收90～95％乙醇。文献CN107011122A中报道一种回收医药工业母液中的乙醇的方法，采取蒸馏与精馏联用的方式回收纯度93％乙醇。文献CN104109078A中报道一种安乃近生产中乙醇回收的方法，先将乙醇母液进行蒸馏浓缩得到第一浓缩液和第一馏出液，第一浓缩液用乙醇洗涤、离心后蒸馏得到第二馏出液，两次馏出液进渗透汽化装置分离回收乙醇。上述四个文献中都是药品生产过程中常用乙醇回收方法，具有一定的通用性和代表性，主要区别乙醇的含水量多少，如果对水分要求不高通过初蒸馏除渣、精馏提纯就可以达到回收要求，水分要求高则增加汽化膜脱水过程就可以了。可是在原料药实际生产过程中，由于原料带入、反应生成、反应降解、蒸馏高温降解等途径多种杂质会存留在母液和蒸馏液中，经常发现回收后的乙醇容易变色、有恶臭味，杂质含量高等情况，存放时间越久情况越严重，只能重新蒸馏一次马上用，或者降级用于医药化工中间体用。但是，上述方法回收的乙醇常常无法满足现行药品生产质量管理规范要求，包括溶剂杂质控制、溶剂稳定性、回收溶剂生产原料药后药品稳定性等要求，不适用于舒巴坦钠母液中乙醇的回收套用，因此，需要进一步深入研究乙醇回收工艺，使回收的乙醇能够达到药用级无水乙醇标准，这样才能套用至舒巴坦钠制备过程中，在保证舒巴坦钠原料药品质的同时，实现真正意义上的成本降低、节约资源。

发明内容

本发明的目的是提供一种利用舒巴坦钠母液回收高纯度药用级无水乙醇的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种利用舒巴坦钠母液回收制备药用级无水乙醇的方法，其特征在于：所述的方法包括调节舒巴坦钠母液pH值为7～9，然后依次进行蒸馏除杂步骤、氧化除杂步骤、脱色步骤、渗透膜脱水步骤以及减压精馏步骤。