[发明专利]一种急性高原低压低氧肺损伤鼠模型建立方法

权利要求书

1.一种急性高原低压低氧肺损伤鼠模型建立方法，将实验动物放入实验舱内饲养，其特征在于，所述建立方法包括以下步骤：

（1）升海拔阶段，真空泵组件的抽气速度大于补气组件的补气速度，使舱体内的气压及氧含量降低，达到模拟从起始海拔升海拔至8500米的低压低氧环境；

（2）维持高海拔阶段，模拟舱体内的气压及氧含量在海拔4500-8500米之间交替切换，维持高海拔阶段的时间为144小时以上；

（3）降海拔阶段，真空泵组件的抽气速度小于补气组件的补气速度，使舱体内的氧气总量不变，气压升高，模拟自8500米海拔降至起始海拔；

步骤（1）-（3）中模拟海拔变化的速度为0.41~0.49m/s；

所述实验舱包括舱体、控制器、分别与控制器电性连接的传感器组件、真空泵组件及补气组件；

所述传感器组件包括设于舱体内的压力传感器、氧气传感器、氮气传感器；

所述真空泵组件用于从舱体中抽气；

所述补气组件用于向舱体中补气，补气组件包括分别与舱体通过管道连通的多个气源，所述气源与舱体之间的管道上分别设有电磁阀，气源包括氧气源、氮气源及空气源。

2.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于：

在升海拔阶段，中央控制器控制真空泵组件的抽气速度大于补气组件的补气速度，通过补气组件向舱内补充空气，使舱内气压降低，并在此阶段设置平台期，使实验动物在该阶段进行适应，然后再继续降低舱内气压，直到达到模拟海拔高度的低压低氧环境；

在维持高海拔阶段，中央控制器通过在每日固定时间控制实验舱内压力的升高和降低，达到舱内在中等海拔高度和模拟海拔高度之间进行切换，满足实验动物在中等海拔高度时间段内补充食物和水，避免因能量缺乏引起饥饿性死亡；

在降海拔阶段，中央控制器控制补气组件向舱体内补充氮气替代空气升高舱体内压力同时维持舱体内氧含量恒定，直至舱体内压力恢复至常压。

3.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于：包括使用以下方法中的两种以上进行检测验证：

（1）对鼠模型进行99mTc-AA的肺灌注扫描成像；

（2）对鼠模型进行胸部CT扫描成像；

（3）对鼠模型进行胸部超声检查成像；

（4）对鼠模型进行FITC-BSA的肺组织冰冻免疫荧光病理显像；

（5）对鼠模型进行肺组织多重病理特殊染色验证；

（6）对鼠模型进行肺含水量检查。

4.根据权利要求3所述的建立方法，其特征在于：对鼠模型进行99mTc-AA的肺灌注扫描成像包括以下步骤：

（1）使用0.9%的氯化钠溶液淋洗钼锝发生器获得99mTcO₄^-注射液，并将其按照6~10mCi放射性浓度，1~5ml体积注射于注射用亚锡聚合白蛋白瓶内，充分摇匀，使颗粒均匀分散成悬浮液，即得到标记率大于95%的99mTc-AA注射液；

（2）对99mTc-AA注射液进行过滤；

（3）将过滤后的99mTc-AA注射液通过注射器注入小鼠静脉中，麻醉后立即于InLiview3000B 动物 PET/SPECT/CT机中采集即刻扫描成像；

（4）间隔2-4小时后麻醉小鼠进行延迟扫描成像；

（5）通过优化轮廓追踪程序的NMSoft-AIWS V1.6软件划定肺组织感兴趣区并计算肺组织内锝[99mTc]的放射性计数，根据N_t=N₀e^—λt计算锝[99mTc]在肺组织2-4h内的生物代谢指数；其中λ为衰变常数，N_t表示经过t时间变化后的放射量，N₀表示打药后的初始放射量，e为自然常数，取值2.71，t表示时间；根据锝[99mTc]在肺组织中的生物代谢指数验证鼠模型肺泡壁通透性的改变。