[发明专利]一种非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶及其制备方法，具体公开了一种非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶，其中在共晶中非诺洛芬钙和马来酰亚胺物质的量之比为1:1；所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X‑射线粉末衍射图具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、16.674°。本发明发现了非诺洛芬钙能够与马来酰亚胺形成共晶，且制备的方法非常简单，无需复杂的仪器和试剂，且成本低，收率高，易于控制。本发明通过将非诺洛芬钙制成共晶的方法提高了非诺洛芬钙的溶解度，尤其是在接近中性的缓冲溶液中，溶解性提高了4倍多。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶及其制备方法。

背景技术

非诺洛芬钙，即α-甲基-3-苯氧基-苯乙酸钙二水合物，具有式(I)的结构

非诺洛芬钙是一种非甾体抗炎药，临床上适用于风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎，痛风性关节炎及其他软组织疼痛，与同类药相比，它有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点，但其水溶性差导致了口服生物利用度较低。目前提高药物溶解度的方法主要有：将药物制备成盐、无定形、固体分散体、包合物等，文献报道的提高非诺洛芬溶解度方法主要为成盐，暂无共晶的报道。

共晶是指原料药(API)和共晶形成物(coformer,CCF)在氢键或其它非共价键的作用下形成的具有固体化学计量比的超分子化合物，可在不改变药物结构的前提下改善难溶性药物的理化性质，如溶解度，溶出度，稳定性等，进而改善其生物利用度。除了可将离子型化合物制成共晶外，中性化合物亦可与合适的CCF形成共晶而提高溶解度，而成盐的API必须是离子型化合物，因此共晶在药物开发研究中具有广阔的前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是非诺洛芬钙水溶性差导致了口服生物利用度较低。本发明为了提高非诺洛芬钙的溶解度，通过制备非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶，实现非诺洛芬钙的溶解度溶解度的提高。

本发明一个方面提供了一种非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶，其中在共晶中非诺洛芬钙和马来酰亚胺物质的量之比为1:1。

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶具有式II所示结构式

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X-射线粉末衍射图具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、16.674°。

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X-射线粉末衍射图具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、16.674°、19.319°、22.538°；各特征峰存在±0.2°的误差容限。

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X-射线粉末衍射图具有如下布拉格角2θ特征峰：4.835°、7.520°、8.267°、9.612°、11.306°、11.644°、12.748°、15.055°、15.356°、16.674°、17.979°、18.550°、19.003°、20.266°、22.084°、24.079°、27.607°、19.319°、22.538°；各特征峰存在±0.2°的误差容限。

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X-射线粉末衍射图如下表所示的衍射峰；

进一步地，所述非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的X-射线粉末衍射图如图1所示。

进一步地，非诺洛芬钙和马来酰亚胺的共晶的差示扫描量热图在96.66℃和161.49℃有吸热峰；各吸热峰存在±3℃的误差容限。