[发明专利]一种免疫逃逸纳米制剂、制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种免疫逃逸纳米制剂，属于生物医药技术领域。所述免疫逃逸纳米制剂包括纳米胶束和包载于所述纳米胶束内的抗肿瘤药物，所述纳米胶束由多肽MSP和胶束材料Mal‑PEG‑PCL连接而成，所述多肽MSP为基于β2M与LILRB1相互作用的晶体结构设计而成，氨基酸序列为Cys‑GPLGVRGTLSQPKIVKWDRDM，将其与Mal‑PEG‑PCL偶联后，能够形成主动逃逸巨噬细胞吞噬的纳米胶束，将抗肿瘤药物包载于该纳米胶束后获得免疫逃逸纳米制剂，该纳米制剂能够主动逃逸巨噬细胞吞噬，并且能够被肿瘤相关巨噬细胞摄取。

技术领域

本发明涉及一种免疫逃逸纳米制剂、制备方法及应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

近些年来，基于纳米粒的药物递送平台已成为克服传统药物制剂药代动力学限制的重要载体。经过合理设计的纳米制剂具有良好的循环时间、靶向性及生物相容性等优点。例如，已上市的纳米制剂阿霉素脂质体，在体内具有很好的长循环作用，与接受常规制剂治疗的患者相比，使用阿霉素脂质体后降低了心脏毒性。而另一种纳米制剂-紫杉醇胶束，也已被批准用于肿瘤的临床治疗。

纳米递送平台(如阿霉素和紫杉醇的纳米制剂)的临床应用，改善了患者的用药安全性，缓解了症状。然而纳米制剂的靶向递送并不理想，研究发现，只有不到静脉注射剂量1％的纳米药物可有效递送到肿瘤部位，而超过99％的纳米药物在非靶组织中积累并被清除。这是因为纳米递送平台面临着一系列复杂的生物屏障，这些屏障严重限制了特定部位的生物利用度，难以获得期望的治疗结果。例如，这些屏障包括血液中的蛋白吸附、调理素作用和随后的被单核吞噬细胞系统清除、非特异性分布、血液流变学的影响、压力梯度、细胞内化、内涵体/溶酶体逃逸和药物外排等。其中，最为主要的屏障是纳米粒子被单核吞噬细胞系统的清除作用。单核吞噬细胞系统由脾脏、淋巴结和肝脏中的吞噬细胞组成，静脉注射后的纳米颗粒会被它们立即捕获。捕获过程从纳米粒子的调理开始，血浆蛋白迅速吸附到循环的纳米粒子表面，在纳米粒子周围形成“蛋白冠”。在蛋白质吸附后，纳米粒子被吞噬细胞表面的特定受体识别并吞噬，最终被快速从体内清除。因此，如果能够减少纳米制剂被单核吞噬细胞系统的识别，将会有效降低纳米制剂的清除。