[发明专利]一种奥美沙坦酯氨氯地平复方片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种奥美沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的复方片剂及其制备方法。所述复方片剂的原料包括下述质量份的物质：奥美沙坦酯20‑40份、苯磺酸氨氯地平5‑10份、预胶化淀粉15‑25份、硅化微晶纤维素50‑60份、交联羧甲基纤维素钠5‑10份、硬脂酸镁1‑2份、薄膜包衣预混剂2‑5份。制备方法包括下述步骤：1)将奥美沙坦酯控制粒径D₉₀≤40μm，将苯磺酸氨氯地平控制粒径D90≤70μm；2)奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于混合机中混合，然后过筛1.5mm筛网，继续混合；3)预混合后的物料，采用干法制粒制备颗粒；4)加入硬脂酸镁后混合；5)压片；6)包衣，即得。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及奥美沙坦酯氨氯地复方片剂及其制备方法。

背景技术

据统计，全世界1/4人口患有高血压，血压的控制率却不理想，患者常常不能达到指南建议的靶目标。WHO多国心血管疾病发病趋势和决定因素的人群监测(MONICA研究)证实，35～64岁的高血压人群中，仅13％～38％的男性和17％～54％的女性患者接受降压治疗，即使接受治疗的患者也有很多并未达标，男女患者治疗达标比例分别仅为13％～67％和12％～63％。许多患者需要使用多种抗高血压药物治疗以达标。

2007年《欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)高血压治疗指南》明确指出，高血压治疗的基本目标是实现血压达标，降低长期心血管总危险。对于所有高血压患者，血压至少应低于140/90mmHg，如能耐受还可进一步降低。对于糖尿病及伴心血管高危或极高危因素的患者，血压至少应低于130/80mmHg。联合用药应为2期和3期高血压的一线治疗策略，伴心血管高危或极高危因素的高血压患者大多需以联合用药作为起始治疗。总的来说，高血压患者采用复方药物治疗，顺应性将得到提高，疗效明显高于单药治疗。目前各地指南均推荐使用多种药物联合方案，例如ACEI与利尿剂、ACEI与CCB、ARB与利尿剂、β受体阻滞剂与利尿剂等联用方案。在畅销500强药品中已有9个复方制剂，分别是奥美沙坦酯+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氨氯地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、氨氯地平+阿托代他汀。

奥美沙坦酯是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物，是一种前体药物，进入胃肠道后可迅速、完全水解为有活性的代谢产物奥美沙坦，且其吸收不受食物影响，该药的相互作用少，且半衰期长达13h，可以1次/d给药。

苯磺酸氨氯地平口服吸收良好，降压作用迅速、平稳及疗效显著，一般在1-2周内出现明显降压效果，6-8周效果达到最大，而且其血浆半衰期长35-50h，偶尔漏服一次也不影响降压效果,不会造成血压的波动。同时苯磺酸氨氯地平可治疗心绞痛，而且适合于合并糖尿病、哮喘、高脂血症、心力衰竭及痛风等各种疾病的患者。

国内外的研究均显示，奥美沙坦酯与氨氯地平联用降压效果好，适合制备成复方制剂。

专利WO2008032107公开了一种粉末混合直接压片的制备方法，具体过程为奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠先混合，然后过筛，继续混合，最后加入硬脂酸镁总混后压片，包衣。该制备工艺未考虑奥美沙坦酯原料为难溶性药物，未对粒径进行控制，同时粉末混合直接压片，物料流动性太差，不适合工业化大生产。

中国专利CN103006651B中公开了一种氨氯地平分散片与奥美沙坦酯的复方制剂，该方法解决了两种药物在体内释放曲线不一致的问题，减少了药物的副作用，但是该制备工艺需要单独制备分散体，制备工艺复杂，生产成本过高，不适合工业化大生产。

中国专利CN103565807B中公开了一种干法制粒工艺，以微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠为辅料的处方，该制备方法工艺简单，干法制粒工艺也改善了物料的流动性，但是该制备工艺未考虑奥美沙坦酯原料为难溶性药物，未对粒径进行控制，不能保证商业化生产后不同批次间产品质量的一致性。