[发明专利]一种具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶及其制备方法和应用，所述制备方法包括：将氧化透明质酸溶液和单宁酸溶液混合后，再与季铵化壳聚糖溶液混合，进行席夫碱反应聚合制得。该水凝胶克服了现有技术透明质酸壳聚糖水凝胶机械强度差，降解快等缺点；通过希夫碱反应原位成胶，无需使用交联剂，绿色安全；可在伤口部位注射使用，对不规则形状的伤口适应性强；凝胶可降解，避免二次手术。单宁酸的多酚自由基清除活性可有效抑制由ROS引起的伤口二次氧化应激损伤，有利于伤口抗菌和消炎，同时单宁酸可以凝结受损的胶原蛋白，提供了有效的体内止血作用，更重要的是，引入单宁酸后，可进一步增强凝胶的机械强度。

技术领域

本发明属于生物组织工程材料技术领域，涉及一种可注射水凝胶及其制备方法和应用，具体涉及一种具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

医用止血材料是患者伤口出现大量血后，能起到快速止血的材料。传统的止血材料如无机矿物质(沸石，蒙脱土等)、表面创伤绷带，纱布，海绵等止血能力低，无法长时间保持创口的湿润环境，导致创面愈合缓慢。在现代医学技术研究中，各种生物材料已用于伤口的快速愈合，包括静电纺纳米纤维，多孔泡沫，生物相容性膜和功能性水凝胶。

在这些材料中，水凝胶具有引起了更多关注，因为它们的天然多孔结构和高含水量特性，可以吸收组织渗出液，保持伤口组织湿润，在组织缺损部位保持潮湿的环境，防止结痂形成疤痕，同时水凝胶吸收量有限，不会持续吸收导致出血量增加；其次，可以通过吸收渗出液，提高组织局部凝血因子浓度提高，加速伤口血液凝结；并保持良好的氧气和水磁导率。同时水凝胶的多孔结构利于细胞增殖和迁移，有利于营养物质的传递。水凝胶材料还可以在某种程度上提高组织局部凝血因子浓度，加速伤口止血愈合。

其中可注射水凝胶由于其独特的原位成型特性受到了广泛关注。与预成型的医用材料相比，可注射水凝胶具有一定的流动性，可填充不规则的缺损部位，与缺损部位吻合性较好；其次注射填充的手术创伤微小且易于操作。例如将凝胶通过在剖宫产手术中子宫肌层缝合后，将凝胶注射填充在微小的伤口表面。可注射水凝胶还可以实现负载细胞或药物，原位包裹生物活性分子并粘附到伤口位置，实现药物缓释和促进伤口愈合等。尤其是可注射的水凝胶与天然聚合物结合，例如壳聚糖，明胶，透明质酸及其衍生物是最有力的候选材料。透明质酸(HA)是一种天然的由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的非硫酸化葡糖胺聚糖。HA是细胞外基质(ECM)的重要组成部分，增加细胞粘附性，高保水性和固有的溶胀性，已经广泛用作医用生物相容性和生物降解性材料。HA可以刺激细胞迁移，血管生成并减少炎症。但是，由于它本身降解过快、机械性能差等缺点导致其不能单纯被用于止血材料。

此外伤口愈合分为：止血，炎症，增殖，重塑/成熟四个阶段。在整个过程中，细胞代谢产生副产物-活性氧(ROS)，在高浓度时，ROS可以破坏细胞氧化剂-抗氧化剂平衡，严重损害人体细胞皮肤受损，甚至造成第二次伤害。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可注射水凝胶及其制备方法和应用，具体提供一种具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶及其制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶的制备方法，所述具有抗菌抗氧化止血功效的可注射水凝胶的制备方法包括：

将氧化透明质酸溶液和单宁酸溶液混合后，再与季铵化壳聚糖溶液混合，进行席夫碱反应聚合制得。

本发明所涉及的可注射水凝胶一方面具有天然多孔结构和高含水量可以吸收大量的渗出物或血液，并起着微生物的屏障，在组织缺损部位保持潮湿的环境，有利于伤口愈合且不宜结痂。