[发明专利]一种双芳基肟醚化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N‑苯亚甲基叔丁胺‑N‑氧化物反应，即得。本发明中，采用一锅法反应，四炔类化合物经过HDDA反应生成苯炔中间体,受N‑苯亚甲基叔丁胺‑N‑氧化物的亲核进攻，生成两性离子,经电子转移断裂碳氮键，生成异丙基碳正离子和负离子，随着两分子间亲核进攻的发生，最终得到具有双芳基肟醚骨架的产物。与现有技术相比，本发明提供了一种全新的双芳基肟醚的制备方法，生成一系列新的双芳基肟醚衍生物。合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。

技术领域

本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种双芳基肟醚化合物及其制备方法。

背景技术

肟醚衍生物作为生物活性化合物不仅在医药上有着广泛的用途，在农药上也是一类重要的活性化合物.如以肟菌酯和嘧螨酯为代表的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂，以嘧啶肟草醚为代表的嘧啶醚类除草剂，以肟醚菊酯为代表的非酯型拟除虫菊酯类杀虫剂等。此类化合物在杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性方面具有广泛的用途。

最近发现双芳基肟醚可以作为活性抑制剂阻止TTR形成淀粉状纤维物质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，制备方法简单，高效，合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。

本发明具体技术方案如下：

一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：

加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物反应，即得。

所述四炔类化合物与N-苯亚甲基叔丁胺-N-氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30-45。

所述加热条件是指加热至100-105℃；反应时间时间为8-12h。

所述溶剂为甲苯。

反应后，产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，柱层析再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末为双芳基肟醚化合物。

所述的四炔类化合物，结构式为：式中R为直链烷基或支链烷基；R₁和R₂相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。

优选的，其中，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的R为甲基；

优选的，R₁和R₂为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R₁和R₂可处于苯环的任意位置；更优选的，R为甲基。

所述四炔类化合物的制备方法为：

1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；

2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔类化合物。

步骤1)中所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；

优选的，所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯。

步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间至少8小时；

步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即得化合物1。