[发明专利]一种盐酸金霉素的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸金霉素的制备方法，具体包括如下步骤：酸化、纯化、复盐沉淀、结晶，只需一次溶媒结晶即可使盐酸金霉素产品达到质量标准的盐酸金霉素提取工艺，大量减少提取盐酸金霉素过程中所需的乙醇、盐酸等用量，不仅极大降低了生产成本，还减少了对环境的污染。

技术领域

本发明属于抗生素的提取及合成兽用药物技术领域，具体涉及一种盐酸金霉素的制备方法。

背景技术

盐酸金霉素属于四环素类抗生素，是由金色链霉菌(Streptomycesaureofacieus)发酵产生金霉素与盐酸相结合所形成的盐，简称为CTC.HCl，是一种应用广泛的广谱抗生素，其结构式如附图3所示。盐酸金霉素为金霉素的盐酸盐，为金黄色或黄色结晶，无臭，味苦，遇光色渐变暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中几乎不溶，作为人用药现主要用于治疗结膜炎和沙眼，作为兽用药现主要用于治疗畜禽的伤寒、白痢等疾病，也可作为畜禽促生长剂使用。

目前已有盐酸金霉素制备方法的研究，例如中国专利申请号CN201210426529.0公开了盐酸金霉素的制备方法，在金色链霉菌充分发酵后对发酵液提纯并加入盐酸，转盐精制而成，包括酸化、过滤、沉淀、粗结晶、过滤、抽提、结晶、洗涤、干燥、混合等步骤，优化了工艺流程，减少了反应步骤，缩短了提取周期，在酸化和沉淀步骤中采用低温冷冻水降温，控制反应温度在0-5℃之间，减少了金霉素在提取过程中的差向化损失，产品质量稳定，差向金霉素、去甲基金霉素和脱水四环素等杂质含量低，盐酸金霉素含量达到91-92％。但是，该方法在发酵液过滤过程中采用板框作为过滤设备，为了保证过滤收率，需要大量清水反复洗涤板框内滤饼，尽可能减少残留在滤饼中的金霉素，所以废水排放量基本是发酵液体积的2倍以上，造成企业废水处理成本较大，导致产品生产成本升高；同时由于使用板框压滤机，其占地面积大，清洗所用人工多，工作环境差。

又例如中国专利申请号CN201010218988.0公开了一种制备盐酸金霉素的新工艺，将金霉素发酵液经预处理后，取其滤液，加入金属二价盐，用碱调节pH＝6.0-9.0，生成金霉素二价金属盐；金霉素二价金属盐在一元醇中用酸溶解、过滤，滤液加入经过滤的饱和氯化物溶液，析出盐酸金霉素沉淀，沉淀过滤、洗涤、干燥得盐酸金霉素成品，工序简单，只须一次结晶，结晶过程中不使用盐酸，使用氯化物解离Cl^-在酸性条件下与金霉素结合生成盐酸金霉素。但是，该方法其金霉素滤液中大量使用二价金属盐和一元醇，上述原料的使用导致金霉素生产成本不断攀升。

目前绝大部分厂家均采用二次溶媒结晶法生产盐酸金霉素，是通过将金霉素发酵液进行酸化、过滤、结晶、溶解、重结晶等诸多步骤精炼而成。但由于二次溶媒结晶工序长、耗时长又要经过两次固相液相的提取极大的增加了盐酸金霉素的生产成本，同时二次溶媒所产生的废液较多并且其中废液的CTC残留对环保造成的压力较大，处理含抗生素较高的废液、危固较为困难。同时在结晶过程中两次使用浓盐酸来进行处理，其极易挥发的HCl气体对厂房、设备等腐蚀较大，因此现行的盐酸金霉素生产方法在经济性、安全性、环保等多方面有很多问题。

综上所述，如何高质量，低成本，绿色环保地生产盐酸金霉素，已成为众多盐酸金霉素生产厂家迫在眉睫的难题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中盐酸金霉素提取成本高、污染大等问题，本发明提供了一种盐酸金霉素的制备方法，通过研究金霉素发酵液性质及盐酸金霉素结晶动力学，本发明所述的一种盐酸金霉素的制备方法，是一种只需一次溶媒结晶即可使盐酸金霉素产品达到质量标准的盐酸金霉素提取工艺，大大减少了提取盐酸金霉素过程中所需的乙醇、盐酸等用量，不仅极大降低了生产成本，还减少了对环境的污染。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种盐酸金霉素的制备方法，包括如下步骤：