[发明专利]西咪替丁缩合杂质的合成方法在审
| 申请号： | 202111534265.6 | 申请日： | 2021-12-15 |
| 公开（公告）号： | CN114149348A | 公开（公告）日： | 2022-03-08 |
| 发明（设计）人： | 秦晓辉;周钰秋;秦建辉;刘胜昔;杨旭翠;秦正浩;秦少博;秦晓朋;张国刚 | 申请（专利权）人： | 河北新石制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C277/08 | 分类号： | C07C277/08;C07C279/28 |
| 代理公司： | 沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙) 21255 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 050000 河北省石家庄*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 西咪替丁 缩合 杂质 合成 方法 | ||
1.西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)半胱胺盐酸盐于有机溶剂中加热溶解后加入多聚甲醛，发生缩硫醛反应；反应结束后抽滤干燥得中间体1：2,2'-[亚甲基双(硫代二烷基)]双(乙烷-1-胺)；
(2)氰氨基荒酸二甲酯于有机溶剂中加热溶解保温，随后加入中间体1和碱继续加热，控制pH为7～11，反应结束后抽滤，洗涤，干燥得中间体2：二甲基N,N”-[[亚甲基双(硫烷二基)]双(乙烷-2,1-二基)]双(N'-氰基氨基硫代亚氨基甲酸酯)；
(3)中间体2与甲胺进行甲胺化反应，反应结束后抽滤，水洗，干燥即得；
2.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，有机溶剂指二氧六环，乙醚，四氢呋喃中的一种或多种，所述缩硫醛反应温度为50～120℃。
3.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，按摩尔比多聚甲醛：半胱胺盐酸盐＝1:1.8～2。
4.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，有机溶剂指甲醇或乙醇；所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶或DIEA中的一种或多种。
5.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，氰氨基荒酸二甲酯与中间体1的摩尔比2～2.5:1。
6.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，加入碱后反应温度为40～60℃。
7.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中所用甲胺为甲胺气体、甲胺水溶液、甲胺有机溶液中的一种或多种；其中甲胺有机溶液包括甲胺-甲醇溶液、甲胺-乙醇溶液。
8.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中甲胺化法的温度为10～70℃，，优选45～65℃。
9.权利要求1所述的西咪替丁缩合杂质的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中甲胺为中间体2的2～10倍量，优选2～2.5倍量。
10.权利要求1-9任何一项所述合成方法在制备西咪替丁缩合杂质中的应用。
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