[发明专利]一种盐酸环苯扎林缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，其内容物是由包含盐酸环苯扎林、缓释材料以及润滑剂的混合粉末压制成的单个柱状体，所述缓释材料选自聚氧乙烯和羟丙甲纤维素中的一种或多种。本发明通过优化胶囊内容物的缓释材料，获得了具有与市售缓释微丸胶囊相似体外溶出行为的盐酸环苯扎林缓释胶囊。本发明制剂制备工艺简单，质量可控，适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊。

背景技术

盐酸环苯扎林化学名为5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，是由默克公司研制开发的一种三环类肌肉松弛剂，于20世纪80年代在美国等十多个国家批准上市销售，临床上主要用于治疗伴有疼痛症状的骨骼肌肉系统不适或者肌肉痉挛，该药物能够明显缓解肌肉痉挛并缓解疼痛、触痛、运动限制、日常活动限制等相关症状。动物实验结果显示，盐酸环苯扎林不能直接干扰动物肌肉神经功能或者直接影响骨骼肌肉功能，其主要作用于中枢神经系统的大脑部分，而并非直接控制肌肉痉挛和松弛骨豁肌。

盐酸环苯扎林在生物体内半衰期较短，最早上市的盐酸环苯扎林普通速释片(商品名)为维持治疗范围内的有效药物浓度，每日需服药3次，用药较为频繁，影响了患者用药的顺应性。

盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊是由美国Anesta制药公司首先研制成功的缓释制剂，并于2007年2月在美国获准上市，商品名为上市规格包括15mg和30mg，每日仅需服药1次即可维持24小时的血药浓度，该缓释制剂显著提高了患者用药的顺应性。

市售缓释胶囊包含盐酸环苯扎林缓释微丸，该微丸由蔗糖丸芯上依次包裹含药层和缓释层制备得到。上述缓释胶囊的处方复杂，工艺繁琐，制备过程耗时长，参数控制过多，工艺稳定性受设备性能影响较大。另外，该缓释胶囊制备包衣丸芯时需要使用大量的有机溶剂，环境友好性较差。

目前尚未见与市售制剂的体外溶出行为相似，但制备工艺简单，产品质量可控的盐酸环苯扎林缓释胶囊相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与市售制剂的体外溶出行为相似，制备工艺简单，产品质量可控的盐酸环苯扎林缓释胶囊。

为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，其内容物是由包含盐酸环苯扎林、缓释材料以及润滑剂的混合粉末压制成的单个柱状体，所述缓释材料选自聚氧乙烯和羟丙甲纤维素中的一种或多种。

优选的，所述聚氧乙烯的分子量为1000000-7000000道尔顿。更优选的，所述聚氧乙烯的分子量为2000000-5000000道尔顿。进一步优选的，所述聚氧乙烯的分子量为5000000道尔顿。

优选的，所述羟丙甲纤维素的粘度为3000-120000mPa·s。更优选的，所述羟丙甲纤维素的粘度为15000-100000mPa·s。进一步优选的，所述羟丙甲纤维素的粘度为15000mPa·s。

优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。更优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

优选的，所述盐酸环苯扎林在内容物中的重量百分比含量为10％-30％，更优选的，所述盐酸环苯扎林在内容物中的重量百分比含量为15％-20％。进一步优选的，所述盐酸环苯扎林在内容物中的重量百分比含量为18.75％。

优选的，所述缓释材料在内容物中的重量百分比含量为70％-90％。更优选的，所述缓释材料在内容物中的重量百分比含量为75％-85％。进一步优选的，所述缓释材料在内容物中的重量百分比含量为80.75％。

优选的，所述润滑剂在内容物中的重量百分比含量为0.1％-3.0％。更优选的，所述润滑剂在内容物中的重量百分比含量为0.3％-1.0％。进一步优选的，所述润滑剂在内容物中的重量百分比含量为0.5％。