[发明专利]NOX2基因缺陷rd1小鼠模型及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202111536191.X | 申请日： | 2021-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN114532296A | 公开（公告）日： | 2022-05-27 |
| 发明（设计）人： | 曾惠阳;刘谦;周健;武珅 | 申请（专利权）人： | 首都医科大学附属北京同仁医院;北京市眼科研究所 |
| 主分类号： | A01K67/027 | 分类号： | A01K67/027;A61K49/00 |
| 代理公司： | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人： | 王鑫 |
| 地址： | 100730*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | nox2 基因 缺陷 rd1 小鼠 模型 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种制备NOX2基因缺陷rd1小鼠模型的方法，其特征在于，所述方法为：将NOX2基因敲除小鼠和rd1小鼠经杂交和筛选，得到NOX2基因缺陷rd1小鼠模型。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述NOX2基因敲除小鼠的基因型为gp91phox-/Y rd1W/W。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述rd1小鼠的基因型为gp91phox+/+rd1+/+。
4.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于，所述NOX2基因缺陷rd1小鼠模型的基因型为gp91phox-/Y rd1+/+或gp91phox-/-rd1+/+。
5.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
步骤一：将基因型为gp91phox-/Y rd1W/W的雄性NOX2基因敲除小鼠和基因型为gp91phox+/+rd1+/+的雌性rd1小鼠杂交，得到基因型为gp91phox+/Y rd1W/+的雄性杂交F1代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1w+的雌性杂交F1代小鼠；
步骤二：将基因型为gp91phox+/Y rd1W/+的雄性杂交F1代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1w+的雌性杂交F1代小鼠杂交并筛选，得到基因型为gp91phox-/Y rd1+/+的雄性杂交F2代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1+/+的雌性杂交F2代小鼠；
所述基因型为gp91phox-/Y rd1+/+的雄性杂交F2代小鼠即为双纯合的雄性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤三；
所述步骤三为：将基因型为gp91phox-/Y rd1+/+的雄性杂交F2代小鼠和基因型为gp91phox+/-rd1+/+的雌性杂交F2代小鼠杂交并筛选，得到基因型为gp91phox-/-rd1+/+的雌性杂交F3代小鼠；
所述基因型为gp91phox-/-rd1+/+的雌性杂交F3代小鼠即为双纯合的雌性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤四；
所述步骤四为：将双纯合的雄性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型和双纯合的雌性NOX2基因缺陷rd1小鼠模型杂交，对NOX2基因缺陷rd1小鼠模型进行扩繁。
8.一种NOX2基因缺陷rd1小鼠模型，其特征在于，所述NOX2基因缺陷rd1小鼠模型是使用权利要求1～7任一项所述的方法制备得到的。
9.一种筛选治疗和/或预防视网膜变性的药物的方法，其特征在于，所述方法为：以权利要求8所述的NOX2基因缺陷rd1小鼠模型作为对照，将NOX2特异性抑制剂作为待筛选药物施用于rd1小鼠模型，观察rd1小鼠模型视网膜外核层感光细胞的丢失情况与NOX2基因缺陷rd1小鼠模型是否接近，若接近，则将该NOX2特异性抑制剂作为治疗和/或预防视网膜变性的备选药物。
10.权利要求1～7任一项所述的方法或权利要求8所述的NOX2基因缺陷rd1小鼠模型或权利要求9所述的方法在筛选治疗和/或预防视网膜变性的药物中的应用。
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