[发明专利]一种他克莫司复方制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种他克莫司复方制剂，该复方制剂包括以下质量配比的成分：他克莫司0.03％‑0.1％；盐酸特比奈芬0.5％‑2％及辅料。本发明公开的他克莫司复方制剂，将他克莫司和盐酸特比奈芬联合制成制剂，用来治疗脂溢性皮炎疗效更好，且副作用小。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种他克莫司复方制剂及其制备方法。

背景技术

他克莫司(Tacrolimus)，又名FK506，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2(IL-2)的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞，通过抑制早期淋巴细胞相关基因的表达，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性。他克莫司通过结合胞浆蛋白FKBP(形成FK506结合蛋白)而发挥作用。至少有4种FKBP，分别是FKBP-12、FKBP-13、FKBP25、FKBP59，这种结合产生的复合物降低了Ca2+依赖的钙调神经磷酸酶的活性。因此，活化T细胞核因子、细胞转录因子(NF-ATC)不能脱磷酸，从而阻止了转位因子进入细胞核，细胞核进而阻断白细胞介素2因子(IL-2)的转录。此外，他克莫司通过与FKBP结合，形成包含激素受体复合物，也能起到增强皮质激素和黄体酮的作用，防止其老化。局部应用他克莫司可能就是通过上述这些机制产生作用的。

脂溢性皮炎是临床常见的浅表炎性皮肤病，主要发生于皮脂分泌丰富的头面部、躯干等位置，其中头部为脂溢性皮炎发生率最高的位置，对患者面部美容影响较大，若不及时治疗，可导致脱发等严重后果，因而需尽早诊断，并采取正确的治疗措施。抗真菌药物是治疗头部脂溢性皮炎的主要方法，合理使用抗真菌药物可有效改善患者临床症状，控制头部脂溢性皮炎，降低复发风险。他克莫司乳膏外用是头部脂溢性皮炎治疗的常用药物，可有效改善头部脂溢性皮炎的丘疹、斑片或油腻性鳞屑症状，但是单一外用药物的治疗效果有限。鉴于此，需要一种新的药物来治疗皮炎。

发明内容

本发明的目的在于公开一种他克莫司复方制剂，将他克莫司和盐酸特比奈芬联合制成制剂，用来治疗脂溢性皮炎疗效更好，且副作用小。其制备方法简单，对设备需求较低，携带、使用方便，疗效好。

为实现上述目的，本发明提供了一种他克莫司复方制剂，该复方制剂包括以下质量配比的成分：

他克莫司0.03％-0.1％；盐酸特比奈芬0.5％-2％及辅料。

进一步地，辅料包括溶解剂1％-10％；清凉剂0.5％-10％；乳化剂0.5％-5％；透皮渗透剂1％-3％；增稠剂5％-20％；保湿剂1％-10％；防腐剂0.5-3％；稀释剂5％-15％；水50％-80％。

进一步地，透皮渗透剂是丙二醇、氮酮及二乙二醇单乙基醚其中的一种或几种任意比例的混合物。

进一步地，保湿剂为透明质酸钠，所述透明质酸钠为高分子透明质酸钠和/或低分子透明质酸钠。

本发明还提供了上述他克莫司复方制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

a、将他克莫司、盐酸特比奈芬、透皮渗透剂分别溶于溶解剂中待用；

b、将增稠剂、保湿剂、防腐剂、稀释剂、水，加热至70℃-85℃，并搅拌进行熔化至澄清，制得混合溶液并保温；

c、将乳化剂加热至20℃-40℃，直至乳化剂融化，然后加入到步骤b的混合溶液中，加热至70℃-85℃，并搅拌进行乳化，然后边缓慢降温边搅拌，形成乳膏剂基质，并保温；

d、将步骤a所得溶液分别加入至步骤c的乳膏剂基质中，搅拌，间歇，搅拌，循环搅拌多次，迅速冷却，制得软膏。

进一步地，步骤d中的搅拌是用手提式高速分散器在70～75℃下，以3000r·min^-1的速度搅拌20s，间歇，共搅拌8次。