[发明专利]一种制备醋酸舍莫瑞林的方法

权利要求书

1.一种多肽合成用缩合剂，包括离子液体；

所述离子液体为由阴阳离子组成的盐；所述阴离子包括[NTf₂]^-；

所述阳离子结构至少包括咪唑、氮杂啶、烷基、酯基；

所述离子液体的原料组成包括咪唑、1-溴代辛烷、1,6-二溴己烷、4-(氮杂啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯；

所述离子液体的制备方法，包括：

取咪唑和NaH加入THF中，0~2℃条件下搅拌40~50min后，恢复至室温加入1-溴代辛烷，搅拌反应20~24h；用THF萃取、薄层色谱硅胶柱纯化得到产物A；

取1,6-二溴己烷溶于乙腈中，浓度为0.8~1.4g/mL，加热回流，缓慢滴加产物A的乙腈溶液浓度为0.1~0.2g/mL，体系置于85~95℃下反应22~24h；减压蒸馏除溶剂，用无水乙醚洗涤3~4次，得到产物B；

取产物B和4-(氮杂啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯以及碳酸钾加入至乙腈中，85~95℃下搅拌反应68~76h；过滤，滤液减压蒸馏除溶剂，用无水乙醚洗涤3~5次；之后产物溶于超纯水中，加入过量LiNTf₂进行阴离子交换5~7h，然后用二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、蒸干溶剂得到离子液体。

2.根据权利要求1所述的一种多肽合成用缩合剂，其特征在于：所述缩合剂还包括DMAP、HOBt和HBTU中的一种；以及，DCC、DIC和NMM中的一种。

3.一种制备醋酸舍莫瑞林的方法，包括：所述醋酸舍莫瑞林通过多肽固相合成方法制得；其中，合成过程用到的缩合剂包括权利要求1或权利要求2所述的多肽合成用缩合剂。

4.根据权利要求3所述的一种制备醋酸舍莫瑞林的方法，其特征在于：所述醋酸舍莫瑞林的肽链中赖氨酸的侧链ε-氨基被化学修饰，所述化学修饰用化合物包括N-乙酰基胞壁酰-L-丙氨酰-6-O-硬脂酰-D-异谷氨酰胺。

5.根据权利要求4所述的一种制备醋酸舍莫瑞林的方法，其特征在于：所述N-乙酰基胞壁酰-L-丙氨酰-6-O-硬脂酰-D-异谷氨酰胺通过酰胺化反应对醋酸舍莫瑞林进行化学修饰。

6.权利要求1所述的多肽合成用缩合剂在醋酸舍莫瑞林合成中的用途。