[发明专利]一种光敏剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种光敏剂及其制备方法和应用。该光敏剂的制备方法具体包括：将5‑氨基酮戊酸盐酸盐、羟丙基甲基纤维素和聚维酮于流化床中进行流化升温混合，得到固态混合产物A；将聚维酮溶于乙醇中得到溶液B；接着将溶液B喷雾至产物A上进行制粒，干燥、冷却、整粒过筛后得到该光敏剂。本发明在选定的粘合剂乙醇溶液浓度基础上，采用将粘合剂内加(与原料药粉末直接混合)、外加(配制成乙醇溶液)方式，满足成粒性的同时，减少了乙醇用量，缩短了制粒和干燥时间。

技术领域

本发明属于药物制剂工艺领域，涉及一种光敏剂及其制备方法和应用。

背景技术

5-氨基酮戊酸(5-ALA)是内源性物质，在线粒体内被合成，是生物体合成血红素(Heme)的前体物质。内源性5-ALA在细胞内的量很小，本身不具有光敏性，转化生成的具有光敏性的原卟啉IX(PpIX)由于量少也不会产生光动力学效应。

外源性给予大剂量的5-ALA或其酯能够引起PpIX水平升高，尤其在增生活跃的细胞中明显累积。PpIX是一种强光敏剂，经特定波长的光照射后，能吸收该波长的光能，发生光动力作用，产生具有细胞毒作用的单线态氧和自由基，以此杀伤生物体细胞，起到光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)的作用。

已有文献报道，5-ALA或其衍生物(通常为盐酸盐或其酯类)能够用于光动力治疗各种恶性或非恶性的皮肤、结膜、呼吸道消化道及阴道粘膜、子宫内膜、膀胱上皮病变和肿瘤性疾病。目前已上市的产品主要有美国DUSA公司治疗日光性角化病的欧盟治疗皮肤基底细胞癌的国内有复旦张江治疗尖锐湿疣的

含活性成分5-ALA盐酸盐的制剂，固体剂型通常为散剂，常用制备工艺是流化床一步制粒工艺。常规的流化床工艺是将全部处方量的粘合剂溶于乙醇，配制成乙醇溶液后，再进行喷雾干燥制粒，乙醇用量较大，喷雾制粒及干燥时间相对较长。尤其当处方中增加一定比例醇不溶性辅料，如增稠剂羟丙甲纤维素(HPMC)，由于该辅料不溶于乙醇，处方成粒性变差，为了解决成粒性差的问题，通常需要加大粘合剂的乙醇溶液用量。

发明内容

基于现有技术存在的缺陷，本发明的第一目的在于提供一种光敏剂的制备方法，在选定的粘合剂乙醇溶液浓度基础上，采用将粘合剂内加(与原料药粉末直接混合)、外加(配制成乙醇溶液)方式，满足成粒性的同时，减少了乙醇用量，缩短了制粒和干燥时间，并通过放大规模生产，进一步确认改进后处方在不同生产规模、不同流化床设备的技术可转移性和稳定性；本发明的第二目的在于提供该制备方法制备获得的光敏剂；本发明的第三目的在于提供该光敏剂在制备用于光动力治疗各种恶性或非恶性的皮肤、结膜、呼吸道消化道及阴道粘膜、子宫内膜、膀胱上皮病变和肿瘤性疾病的药物中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

一方面，本发明提供一种一种光敏剂的制备方法，其包括以下步骤：

将5-氨基酮戊酸盐酸盐(5-ALA盐酸盐)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和聚维酮(BASF)于流化床中进行流化升温混合，得到固态混合产物A；

将聚维酮溶于乙醇中得到溶液B；

接着将溶液B喷雾至产物A上进行制粒，干燥、冷却、整粒过筛后得到该光敏剂。

上述的制备方法中，优选地，制备混合产物A的过程中，所述5-氨基酮戊酸盐酸盐、所述羟丙基甲基纤维素和所述聚维酮的质量比为16:(4～4.3):1。

上述的制备方法中，优选地，所述溶液B中聚维酮的浓度为12.5％。

上述的制备方法中，优选地，所述混合产物A中的聚维酮与所述溶液B中的聚维酮的质量比为2:1。

上述的制备方法中，优选地，流化床中进行流化升温混合工序的进风温度为55～65℃；混合时间为20～40min。