[发明专利]一种甾体类原料药21位酰化的方法

权利要求书

1.一种甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，包括以下步骤：

在催化剂的作用下，甾体类原料药与酰化试剂于有机溶剂中进行酰化反应，得到甾体类原料药21位酰化物；

所述催化剂为碱金属碳酸盐；

所述酰化试剂为乙酸酐和丙酸酐中的任意一种或两种；

所述有机溶剂为丙酮和四氢呋喃中的任意一种或两种；

所述甾体类原料药的结构式如下：

其中，R₁为H或烯，R₂为H或F，R₃为H或F或烯，R₄为OH或酮，R₅为α甲基或β甲基，R₆为OH或酯基。

2.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述甾体类原料药、所述有机溶剂、所述酰化试剂和所述催化剂的质量比为1：(5-10)：(0.4-2.0)：(0.3-2)。

3.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述碱金属碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠中的任意一种或多种。

4.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述酰化反应时，控制温度为35-40℃，时间为3-5h。

5.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述酰化反应完成后，依次进行淬灭、浓缩、水洗、过滤和干燥，得到甾体类原料药21位酰化物。

6.根据权利要求5所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述淬灭时，所使用的淬灭剂为氯化铵的水溶液和水中的任意一种或两种；

优选地，所述淬灭剂的用量为甾体类原料药的0.8-1.2倍。

7.根据权利要求5所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，所述水洗时，控制水的用量为甾体类原料药的8-12倍，温度为0-5℃。

8.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，将甾体类原料药地塞米松和碳酸钠加入到丙酮中，升温至30-35℃，加入乙酸酐，于35-40℃下反应3-5h，反应完成后，依次进行淬灭、浓缩、水洗、过滤和干燥，得到醋酸地塞米松；

优选地，所述地塞米松、所述丙酮、所述乙酸酐和所述碳酸钠的质量比为1：(5-10)：(0.4-2.0)：(0.3-2)；

优选地，所述醋酸地塞米松的收率100-110％，HPLC纯度99.0-99.9％。

9.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，将甾体类原料药泼尼松龙和碳酸钾加入到四氢呋喃中，升温至30-35℃，加入乙酸酐，于35-40℃下反应3-5h，反应完成后，依次进行淬灭、浓缩、水洗、过滤和干燥，得到醋酸泼尼松龙；

优选地，所述泼尼松龙、所述四氢呋喃、所述乙酸酐和所述碳酸钾的质量比为1：(5-10)：(0.4-2.0)：(0.3-2)；

优选地，所述醋酸泼尼松龙的收率100-110％，HPLC纯度99.0-99.9％。

10.根据权利要求1所述甾体类原料药21位酰化的方法，其特征在于，将甾体类原料药倍他米松-17-丙酸酯和碳酸钠加入到丙酮中，升温至30-35℃，加入丙酸酐，于35-40℃下反应3-5h，反应完成后，依次进行淬灭、浓缩、水洗、过滤和干燥，得到二丙酸倍他米松；

优选地，所述倍他米松-17-丙酸酯、所述丙酮、所述丙酸酐和所述碳酸钠的质量比为1：(5-10)：(0.4-2.0)：(0.3-2)；

优选地，所述二丙酸倍他米松的收率100-110％，HPLC纯度99.0-99.9％。