[发明专利]一种没药烷型倍半萜类化合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 202111544966.8 | 申请日: | 2021-12-16 |
公开(公告)号: | CN114213216B | 公开(公告)日: | 2023-05-02 |
发明(设计)人: | 熊亮;彭成;刘菲;谯明鸣;陈金凤 | 申请(专利权)人: | 成都中医药大学 |
主分类号: | C07C33/14 | 分类号: | C07C33/14;C07C29/74;C07C29/76;C07C29/86;A61K31/045;A61P9/00;A61P9/08 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 全学荣;张娟 |
地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 没药 倍半萜 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述化合物为如下化合物:
2.权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于:它包括如下步骤:
a.取姜黄药材,95%乙醇浸泡过夜后加热回流提取,提取液减压浓缩,得到姜黄提取物,将姜黄提取物用水混悬,依次采用石油醚、乙酸乙酯萃取,减压浓缩,得到姜黄石油醚萃取部位和乙酸乙酯萃取部位;
b.取步骤a所得的姜黄乙酸乙酯部位,经硅胶柱层析,分别依次用石油醚:乙酸乙酯体积比为1:0、7:3、4:6、0:1的混合溶液和乙酸乙酯:甲醇体积比为1:1、0:1的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,合并各梯度洗脱液,分别减压浓缩至稠浸膏,得到石油醚:乙酸乙酯体积比为7:3时的洗脱液浓缩的浸膏B;
c.取步骤b所得的浸膏B,经硅胶柱色谱,依次以二氯甲烷:乙酸乙酯体积比为100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、1:1、0:1的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,经薄层色谱法检视,合并主成分一致的洗脱馏分并减压浓缩,得到16个馏分F1~F16;用馏分F6进一步分离纯化,馏分F6为二氯甲烷:乙酸乙酯体积比为25:1的混合溶液洗脱的部分;
d.取步骤c所得的馏分F6,经中压液相色谱,以甲醇:水体积比为30:70、35:65、40:60、50:50、70:30、100:0的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,经薄层色谱检视,合并主成分一致的馏分并减压浓缩,最后得到12个馏分F6-1~F6-12;用馏分F6-1进一步分离纯化,馏分F6-1为甲醇:水体积比为30:70的混合溶液洗脱的部分;
e.取步骤d所得的馏分F6-1,经制备薄层色谱分离,展开剂为石油醚:乙酸乙酯体积比为10:1的混合溶液,得到F6-1-1与F6-1-2两个组分;用馏分F6-1-2进一步分离纯化,馏分F6-1-2为制备薄层板上Rf值小的一个组分;
f.取步骤e所得的F6-1-2,经反相半制备高效液相色谱,洗脱剂为甲醇:水体积比为78:22的混合溶液,分离纯化,取tR=60.2min,即得权利要求1所示化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:
步骤a中,所述姜黄药材与95%乙醇的重量体积比为1:8~24kg/L;和/或,所述提取的次数为3次,提取的时间为:第一次3h,第二次2h,第三次1.5h;和/或,所述姜黄提取物与水的重量体积比为7:20kg/L;和/或,所述姜黄提取物与石油醚的重量体积比为7:20~60kg/L;和/或,所述姜黄提取物与乙酸乙酯的重量体积比为7:20~60kg/L;
和/或,步骤b中,所述梯度洗脱条件如下:
;
和/或,步骤c中,所述梯度洗脱的条件如下:
;
和/或,步骤d中,所述梯度洗脱的条件如下:
。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗心血管疾病的药物中的用途。
5.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备对主动脉血管收缩有舒张作用的药物中的用途。
6.一种药物,其特征在于:它是以权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而得的制剂。
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