[发明专利]一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以天冬酰胺为原料，在脱水剂和催化剂的参与下，与三苯基甲醇经缩合反应得到N-(三苯甲基)-L-天冬酰胺；所述步骤(1)中三苯基甲醇与天冬酰胺的摩尔比为1.3～1.5:1，所述三苯基甲醇分批加入；所述步骤(1)中的反应溶剂为醋酸或丙酸；反应溶剂与天冬酰胺的质量比为13～22:1；所述步骤(1)的反应温度为30～40℃；反应时间为4～7h；反应结束后滴加液碱调pH至6～7，降温、甩滤，得反应产物；所述步骤(1)中的脱水剂为醋酐；所述步骤(1)中的催化剂为浓硫酸；

(2)以乙酸乙酯/水为反应溶剂，N-(三苯甲基)-L-天冬酰胺与9-芴甲氧基羰基化试剂反应得到N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-L-天冬酰胺；所述步骤(2)还包括如下后处理步骤：

S1：反应结束，向洗涤后的酯层中加水、降温搅拌、调pH至2～4，析出固体；

S2：将步骤S1所得固体用水多次搅洗、甩滤，至水相pH为中性，收集固体；

S3：将步骤S2所得固体用乙酸乙酯/石油醚打浆、甩滤，至产品合格；

所述步骤(2)中的9-芴甲氧基羰基化试剂为9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯；所述步骤(2)中9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯分批加入至原料反应完全，加入过程中控制反应体系pH＝8。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱水剂与天冬酰胺的摩尔比为1.5～3.0:1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂与天冬酰胺的摩尔比为1.0～1.5:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)还包括将反应产物多次用乙酸乙酯和/或水溶解、降温、甩滤步骤。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述9-芴甲氧基羰基化试剂与N-(三苯甲基)-L-天冬酰胺的摩尔比为1.0～1.5:1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯/石油醚的体积比为2:1。