[发明专利]一种接枝共聚物及其载药组合体与制备方法

权利要求书

1.一种酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其特征在于，该共聚物以海藻酸丙二醇酯作为主链、聚四氢呋喃作为支链；

所述酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物由包括以下步骤的方法制得：

（1）合成酰化海藻酸丙二醇酯APGA

将海藻酸丙二醇酯置于第一有机溶剂中，低温下添加第二有机溶剂，加入癸酰氯，搅拌下反应，再将反应体系在甲醇和/或乙醇中沉析，并用甲醇和/或乙醇反复洗涤多次去除过量的癸酰氯和第一有机溶剂，然后向固体产物中添加第二有机溶剂，将上清液脱除溶剂后，将所得APGA固体产物，真空干燥；

（2）合成聚四氢呋喃活性链PTHF⁺

在氮气气氛下，将引发剂和共引发剂添加到预先冷却的四氢呋喃或其与第三有机溶剂的混合溶液中，上述体系在搅拌下进行本体聚合或溶液聚合，得到含聚四氢呋喃活性链PTHF⁺/四氢呋喃的混合溶液或PTHF⁺/四氢呋喃/第三有机溶剂的混合溶液；

（3）合成酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物APGA-g-PTHF

将含有PTHF⁺活性链的PTHF⁺/四氢呋喃的混合溶液或PTHF⁺/四氢呋喃/第三有机溶剂的混合溶液与APGA/第四有机溶剂的混合溶液混合，进行反应，然后对反应体系进行纯化分离，得到酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物；

步骤（1）中，所述低温为-10℃ ~ -5℃，所述第一有机溶剂为三乙胺和/或吡啶，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种；

步骤（2）中，所述引发剂为烯丙基溴、烯丙基氯、苄基溴和苄基氯中的至少一种，所述第三有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种，反应温度为-4℃ ~ 4℃；

步骤（3）中，所述第四有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷和四氢呋喃中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其中，支链的分子量在300 ~ 6000 g/mol之间，接枝密度为每1000个海藻酸单糖上接枝2 ~ 35个聚四氢呋喃支链。

3.根据权利要求2所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其中，支链的分子量在500 ~ 4000 g/mol之间，接枝密度为每1000个海藻酸单糖上接枝3 ~ 27个聚四氢呋喃支链。

4.根据权利要求1所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其中，所述共引发剂为高氯酸银。

5.根据权利要求1所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其中，通过聚四氢呋喃活性链与海藻酸丙二醇酯的比例来调节共聚物的接枝密度。

6.根据权利要求1所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物，其中，所述引发剂浓度为0.6 ~ 25.0 mmol/L。

7.一种酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物载药组合体，包括权利要求1-6中任意一项所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物药物载体和药物。

8.根据权利要求7所述的酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物载药组合体，其中，所述药物为布洛芬、姜黄素、紫杉醇、阿霉素或喜树碱，载药率在1 % ~ 52 %之间。