[发明专利]一种接枝共聚物及其载药组合体与制备方法

说明书

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种接枝共聚物及其载药组合体与制备方法。所述共聚物以亲水的海藻酸丙二醇酯作为主链、疏水的聚四氢呋喃作为支链。本发明的接枝共聚物具有亲水性的酰化海藻酸丙二醇酯主链和疏水性的聚四氢呋喃支链，具有良好的自组装能力，能够形成纳米尺度的载药组合体，具有生物相容性、pH敏感性和靶向释药行为，并可显著提高药效。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种接枝共聚物及其载药组合体与制备方法，具体地，涉及一种酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物、一种酰化海藻酸丙二醇酯-g-聚四氢呋喃接枝共聚物载药组合体及其制备方法。

背景技术

药物载体对体内药物安全低毒运送起到重要作用。一些不溶性的药物、可生物降解的药物、生物利用率极低的药物和对生物系统具有高毒性的药物(如抗癌药)通过药物载体进行运送，将药物包覆并安全运送到靶细胞中，保护药物不被吞噬细胞清除或过早降解，调节药物释放，提高药物稳定性，减少药物直接对体内组织或器官的毒性作用，但也可能导致降低抗癌药物的治疗效果。参见：Journal of Drug Delivery Science andTechnology,2008,18:59–68；Journal of Controlled Release,2017,253:97-109。药物载体的大小是细胞摄取的关键因素，只有纳米级的药物载体才适合细胞摄取。对于纳米级聚合物基药物载体，因其增强的通透性和保留效应而增加对癌细胞的杀灭能力。参见：ACSNano,2015,9:8655-8671；Expert opinion on biological therapy,2005,5:1557-1569；Journal of Artificial Organs,2005,8:77-84。体内正常部位和病理部位的生理pH值不同，因此具有pH响应性的药物输送及靶向释药行为具有重要意义。参见：InternationalJournal of Pharmaceutics,2018,535:253–260；Drug Discovery Today,2002,7:569-579。

天然多糖具有生物相容性、生物耐受性、生物可降解性、独特的生物活性，如壳聚糖、海藻酸钠、果胶、葡聚糖、淀粉等是制备用于药物载体优选的材料之一，含有丰富官能团(如羟基、胺基和羧基)的天然多糖在制备药物载体时可以提供简单的颗粒形式和易于调节的载体结构，其低免疫原性和低毒性也为药物载体的开发提供了优势。近年来，基于多糖制备微球、凝胶、胶束、囊泡、脂质体、纤维、乳液等药物载体，具有pH响应、光响应、微波响应、酶响应、磁场响应、超声响应、电场响应或氧化还原响应等行为，实现药物可控释放和药物缓释。参见：Polymers,2021,13:3342；Materials Science and Engineering C,2016,68:964–981；Current Medicinal Chemistry,2012,19:3212-3229；Progress in PolymerScience,2019,99:101164；W Journal of Functional Biomaterials,2019,10:34。但是，由于多糖分子间存在大量氢键限制了其溶解性，常规手段难以实现对疏水药物的包载，需进行疏水化改性，如引入C₈、C₁₂、C₁₆等烷烃基团制备两亲性的多糖衍生物用于药物载体。参见：Polymer,2000,41:899-906；International Journal of BiologicalMacromolecules,2013,57:92-98。

海藻酸钠是一种源自海洋的聚阴离子多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性和易凝胶性，在生物医学科学和工程领域有着广泛的应用。海藻酸丙二醇酯是一种由海藻酸钠与环氧丙烷在酸性条件下发生酯化反应制备的亲水性多糖衍生物，酯化度约50～85％。