[发明专利]一种用于医疗美容的纠正皮肤皱纹注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于医疗美容的纠正皮肤皱纹注射液及其制备方法。该纠正皮肤皱纹注射液包括聚乙二醇‑聚己内酯共聚物。所述聚乙二醇‑聚己内酯共聚物为聚乙二醇单甲醚‑聚己内酯两嵌段共聚物或聚己内酯‑聚乙二醇‑聚己内酯三嵌段共聚物，其中聚乙二醇的分子量为范围在2‑10KDa中任一值，聚己内酯的分子量为范围在1‑10KDa中任一值，质量浓度为范围在1‑50％中任一值。根据本发明的方案，可以解决现有技术中PCL软组织填充剂颗粒尺寸大以及通针性差的技术问题。

技术领域

本发明涉及医疗美容软组织填充技术领域，尤其涉及一种用于医疗美容的纠正皮肤皱纹注射液及其制备方法。

背景技术

随着医疗美容行业的发展，可注射软组织填充剂越来越受到广泛关注，通过注射软组织填充材料可以实现鼻唇沟修复、饱满太阳穴、丰颊、饱满下颚、紧致下巴轮廓线条等美容功效。特别地，针对由年龄衰老造成皮肤中胶原蛋白、透明质酸流失而导致皮肤褶皱，可注射软组织填充剂更是展现出显著的治疗效果和广阔的市场前景。

目前，医疗美容市场上纠正皮肤皱纹的产品主要以非交联透明质酸钠、胶原蛋白和肉毒素为主。非交联透明质酸钠在自由基和透明质酸钠酶的作用下，在皮肤内的半衰期极短，降解很快。同样，胶原蛋白在皮肤中也极易被胶原酶分解而很快失去疗效。肉毒素注射除皱虽然疗效显著，但是由于肉毒素是通过麻痹肌肉神经，使肌肉没有跳动能力而消除皱纹，所以其毒副作用较大，患者经常会产生头痛、过敏、复视、表情不自然等不良反应，而且肉毒素治疗的费用昂贵，也大大限制了广大求美者的使用。

近几年，由于聚己内酯(PCL)优良的生物相容性和生物可降解性而被广泛应用于生物医药、组织工程及美容医疗领域。在组织工程领域，作为组织修复材料，PCL聚合物具有高度的组织相融性，并可在生物组织内部缓慢降解为小分子酸性化合物，这些小分子化合物又可以进一步分解为水和二氧化碳，并被人体完全代谢掉，无任何残留。在美容医疗领域，PCL在作为医疗美容填充材料使用时，通常需要将其制备成尺寸在微米级的微球，进而通过注射器将其注入到皮肤的深层组织，然后，PCL微球通过自身的异物反应及其降解过程中释放的6-羟基己酸来激发皮肤免疫系统中巨噬细胞的M2型极化，M2型极化的巨噬细胞会高表达TGF-β(转化生长因子)等相关细胞因子而进一步诱导成纤维细胞加速分泌胶原蛋白，最终达到对注射部位的组织填充效果,实现肌肤轮廓的重塑。同时，PCL聚合物在机体组织内部的存留周期可以达到5年以上，克服了传统透明质酸填充材料体内降解迅速、存留时间短的缺点。然而，通过这种PCL微球制备的软组织填充剂，由于微球自身的尺寸和水相分散性问题，其稳定性和通针性相对较差，在临床使用过程中通常需要用较粗的针头(26G以下)进行注射，这种尺寸的针头并不适用于皮肤浅层(中胚层)的注射除皱使用，因此极大地提高了医师的操作难度和患者的疼痛感。特别地，这种大尺寸的PCL微球在注射到皮肤中胚层组织内部后极易引起皮下软组织产生丘疹和结节，因此在纠正皮肤皱纹的临床使用中具有较高的风险。

发明内容

本发明的发明人在一次偶然试验中发现，聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)共聚物注射液具有非常优秀的通针性以及稳定性，并且可以促进生成纤维细胞和胶原蛋白再生。

本发明的一个目的是要解决现有技术中PCL软组织填充剂颗粒尺寸大以及通针性差的技术问题。

本发明的一个进一步的目的是在改善PCL软组织填充剂通针性的情况下，使得该软组织填充剂可以使用在皮肤浅层注射，促进皮肤内部成纤维细胞和胶原蛋白再生，进而纠正皮肤皱纹、改善肤质。

特别地，本发明提供了一种用于医疗美容的纠正皮肤皱纹注射液，包括聚乙二醇-聚己内酯共聚物。

可选地，所述聚乙二醇-聚己内酯共聚物为聚乙二醇单甲醚-聚己内酯两嵌段共聚物或聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物，其中聚乙二醇的分子量为范围在2-10KDa中任一值，聚己内酯的分子量为范围在1-10Kda中任一值，质量浓度为范围在1-50％中任一值。