[发明专利]甲苯磺酸妥舒沙星及其制备方法

权利要求书

1.一种甲苯磺酸妥舒沙星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

胺化：以醋酸酐、原甲酸三乙酯、氟氯烟酸酯、甲醇、2,4-二氟苯胺为起始原料进行胺化反应，制备得到甲苯磺酸妥舒沙星胺基物；

环合：基于甲苯磺酸妥舒沙星胺基物，通过环合反应制备甲苯磺酸妥舒沙星环合物；

取代：基于甲苯磺酸妥舒沙星环合物，通过取代反应制备甲苯磺酸妥舒沙星取代物；

水解成盐：基于所述甲苯磺酸妥舒沙星取代物，通过水解成盐反应制备得到甲苯磺酸妥舒沙星粗品，精制得到甲苯磺酸妥舒沙星。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲苯磺酸妥舒沙星胺基物为1-(2,4-二氟苯胺基)乙烯-2-甲酸甲酯基-4-氧-(2-氯-3-氟-6氯)吡啶；

所述甲苯磺酸妥舒沙星环合物为1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4二氢-1,8-萘啶-3-甲酸乙酯；

所述甲苯磺酸妥舒沙星取代物为7-[3-氨基-1-(吡咯烷基)]-1-(2,4-二氟苯基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-甲酸乙酯。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，胺化工艺包括以下步骤：混合醋酸酐和原甲酸三乙酯，在搅拌状态下，加入氟氯烟酸酯，升温至100-130℃后回流2h，调节温度至低于140℃，常压蒸馏2h后减压蒸馏40-60min，降温至80-90℃并加入甲醇，调节温度至10-20℃后加入2,4-二氟苯胺，在10-20℃之间保温3-5h；降温至5-8℃后离心甩滤；升温至50-60℃后干燥6-8h，得到甲苯磺酸妥舒沙星胺基物；

其中，氟氯烟酸酯、醋酸酐、原甲酸三乙酯、2,4-二氟苯胺和甲醇的质量比为1:0.9:0.75:0.5125:3。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，环合工艺包括以下步骤：在搅拌状态下向N,N-二甲基甲酰胺中加入甲苯磺酸妥舒沙星胺基物，升温至10-20℃至全部溶解，过滤后降温至低于20℃，加入无水碳酸钾，在10-20℃反应3-5h；降温至5-8℃后离心甩滤；升温至50-60℃干燥6-8h，得到甲苯磺酸妥舒沙星环合物；

其中，甲苯磺酸妥舒沙星胺基物、无水碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:0.35:4.0。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述离心甩滤包括如下步骤：

S1、将甲苯磺酸妥舒沙星胺基物、N,N-二甲基甲酰胺、无水碳酸钾的反应产物离心甩滤至无液体流出；

S2、向S1步骤的产物中加入甲醇，搅拌均匀后离心甩滤至无液体流出；

S3、通过纯化水顶洗S2步骤的产物至pH呈中性后离心甩滤；

S4、向S3步骤的产物中加入纯化水，搅拌10h后离心甩滤至无液体流出；

S5、将S4步骤的产物中加入甲醇，搅拌均匀后离心甩滤至无液体流出。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，取代工艺包括以下步骤：混合甲醇和三乙胺，在搅拌状态下，加入3-氨基吡咯烷二盐酸盐，降温至低于5℃后加入甲苯磺酸妥舒沙星环合物，调节温度至低于20℃反应48-96h；离心甩滤；升温至50-60℃干燥3-4h，得到甲苯磺酸妥舒沙星取代物；

其中，甲苯磺酸妥舒沙星环合物、3-氨基吡咯烷二盐酸盐、三乙胺、甲醇的质量比为1:0.575:1.095:18.75。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，水解成盐工艺包括以下步骤：在搅拌状态下，向纯化水中依次加入甲苯磺酸妥舒沙星取代物、对甲苯磺酸和冰醋酸，升温至98-100℃保温6-10h后热过滤，降温至低于30℃后离心甩滤；

其中，甲苯磺酸妥舒沙星取代物、冰醋酸、对甲苯磺酸的质量比为1:1:0.6。